16 药物制剂新技术1.ppt

药物制剂新技术 大纲要求 掌握β-环糊精包合技术、固体分散技术、微型包囊技术的含义、特点、制备方法。 熟悉脂质体的概念、分类及结构特点；脂质体的制备方法与质量评价。 熟悉缓释、控释、靶向制剂的含义、作用特点、制备方法及质量评价。 药物剂型变革 第一代：是简单加工供口服与外用的膏丹丸散剂型 第二代: 片剂、胶囊与气雾剂、注射剂 、透皮制剂： 药效监测 第三代：缓、控释制剂：血药浓度检测 第四代：靶向制剂：靶向做为检测指标 第五代：反映时辰生物技术与生理节律同步的脉冲给药，根据所接受的反馈信息自动调节释放药物量的自调试给药系统。 概 述 制剂新技术 第一节 包合技术 一、含义 包合技术是指一种分子被包藏于另一种分子的孔穴结构内，形成包合物(inclusion compound)的技术。主分子(也称包合材料)具有较大的孔穴结构，足以将客分子容纳在内。 淀粉经“环糊精葡萄糖转位酶”环状低聚多糖 α（6个葡萄糖分子）、 β（7个葡萄糖分子）、γ （8个葡萄糖分子）、三种 β- CD 是已知效果最好的包合材料之一, 在三种类型中应用最为广泛, 已得到美国FDA的认可。 2. 性质 非还原性的白色结晶粉末，对酸不稳定，对碱、热和机械作用较稳定。 在水溶液和醇水溶液中能很好地结晶，能与多种无机、有机化合物形成结晶性包合物。下表是β - CD 在不同温度的水中的溶解度 环糊精为碳水化合物，能被人体吸收、利用，进入机体后断链开环，形成直链低聚糖，参予代谢，无积蓄作用，无毒。 三、β-环糊精包合的作用 1、增加药物的稳定性：防止其氧化、水解，减少挥发 2、增加药物的溶解度：鱼腥草素可增大 11.4倍 3、液体药物粉末化 4、减少刺激性，降低毒副作用，掩盖不适气味 5、调节释药速度 6、提高药物的生物利用度　 四、β-环糊精包合物的制备 饱和水溶液法 研磨法 超声波法 冷冻干燥法 喷雾干燥法 饱和水溶液法 饱和水溶液法 包合过程中影响包合率的主要因素包括投料比、包合温度、包合时间、搅拌方式等。 客分子为油，投料比一般认为油：β-CD=1：3～10时包合效果比较理想。 包合时混合时间30min以上。 包合温度一般定在30℃-60℃较适宜。 饱和水溶液法 例：冰片β-环糊精包合物 ·研磨法 研磨法 实验室操作： 设备：研钵 影响因素： β-环糊精倍量（倍） 溶剂倍量（环糊精倍量） 研磨时间（min） 常用比例：挥发油:β-环糊精:水=1:4:8， 研磨60min。 研磨法 大生产： 设备：胶体磨 冷冻干燥法 包合物外形疏松，溶解性能好，一般常用于制备粉针剂。 喷雾干燥法 干燥温度高、受热时间短、产率高。 超声波法 操作简单、快捷 五、β-环糊精包合物的质量评定 ——包合物表征手段 X射线衍射法 原理：晶体物质在相同角度处有不同晶面间距，从而在用X射线衍射时显示不同的衍射峰 例:《灯盏花素β-环糊精包合物的制备工艺研究》 仪器：D/max-rC型阳极转靶X射线衍射仪 热分析法 差示热分析法（DTA）Differential Thermal Analysis 在程序控温条件下，测量物质与参比物的温度差与温度的关系的方法。 参比物：热中性体，基准物。在测量温度范围内不发生任何热效应的物质。1450℃以上煅烧2－3小时的氧化铝粉。 差热曲线：纵轴表示温度差（△T），横轴表示温度（T）或时间（t）。 · 热分析法 差示扫描量热法（DSC） differential scarnning calorimetry,DSC 在程序控温条件下，测量输入到物质与参比物的功率差与温度的关系的方法。 差示扫描量热曲线：纵轴——热流率（dH/dt），横轴——温度（T）或时间（t）。 DSC主要用于定量测量各种热力学、动力学参数（热焓、比热、熵）。 · 薄层扫描法 观察色谱展开后有无斑点、斑点数和Rf值来检验是否形成了包合物。 显微镜法 《尼群地平-β-环糊精包合物的制备与分析》 荧光光谱法 比较药物与包合物的荧光光谱曲线与吸收峰的位置、高度，判别是否形成了包合物 《吡罗昔康与β-环糊精的包合作用研究》 包封率 收得率 第二节 固体分散技术 一、 固体分散体（solid dispersion）的含义与特点 固体分散体是指难溶性药物与载体混合制成的高度分散的固体分散物。 通常是一种药物以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在另一种水溶性材料中呈固体分散体，或分散在难溶性、肠