儿童噬血细胞综合征37例临床特点及转归.docVIP

　　儿童噬血细胞综合征37例临床特点及转归 作者：赵瑞雪 贺孝良 潘国权 李昌崇 【关键词】 儿童 噬血细胞 综合征 37例 　　噬血细胞综合征(HPS)又称噬血细胞淋巴组织细胞增生症，1952年由Farquhar等首次报道。 目前 已发现HPS患者的T细胞和NK细胞的杀伤功能降低或缺如，体内免疫功能失衡，体内存在高细胞因子血症,从而引起HPS多种复杂的临床表现。该病起病迅速，病程凶险，而且常伴随其它疾病，给诊断和 治疗 带来了较大困难。现将本院2002年7月至2007年6月收治的37例HPS的临床特点 分析 如下。 　　1 临床资料 　　1.1 一般资料 男16例，女21例，年龄3个月～14岁(≤3岁 10例, gt;3岁 27例)，平均（3.41±0.59）岁。均有发热(体温≥38.5℃)，持续(14.43±6.90)d，其中24例因高热不退急诊入院。肝脏均可触及：肋下(3.12±1.68)cm，剑突下(3.15±1.55)cm；24例脾脏肋下(2.39±1.77)cm；14例颈部淋巴结肿大，1例全身散在红色斑丘疹；1例双睑轻度浮肿。 　　1.2 诊断标准 参照HLH-2004方案［１］，符合以下2条标准中的1条则诊断成立:(1)分子生物学符合HLH；(2)体温gt;38.5℃且持续7d以上、脾肿大、全血细胞减少累及≥2个细胞系(血红蛋白lt;90g/L，新生儿lt;100g/L，血小板lt;100×109/L，中性粒细胞lt;1.0×109/L且非骨髓造血功能减低所致)、高甘油三脂血症和(或)低纤维蛋白原血症(甘油三脂≥3mmol/L或高于同年龄的3个标准差，纤维蛋白原≤1.5g/L或低于同年龄的3个标准差）、骨髓或脾或淋巴结活检找到吞噬血细胞且无恶性疾病证据、NK细胞活性减低或缺乏、铁蛋白≥500ng/mL、CD25(可溶性IL-2受体)≥2400U/mL 这8项中具有5项。 　　1.3 辅助检查 (1)实验室检查：20例mol/L)；34例白蛋白低于正常值(最低18.2g/L)；16例血清总胆红素升高。26例检查凝血酶原时间(PT)延长(最长26s)；27例部分凝血活酶时间(APTT)延长(最长达132s)；26例纤维蛋白原(FIB)降低。病原学检测，5例EBV感染，4例巨细胞病毒感染，2例轮状病毒感染，1例乙肝病毒感染，1例金黄色葡萄球菌感染，1例化脓性肺炎链球菌感染，2例肺炎支原体感染，1例梅毒螺旋体感染。免疫学检查， CRP均增高(最高713.2 ng/L)；免疫球蛋白、补体C3、C4基本正常，2例抗核抗体阳性；30例测定T淋巴细胞亚群, 其中12例CD4/CD8 比例下降, 19例NK细胞降低。10例进行了细胞学检测，sIL-2、TNF-α、IL-6、IL-8等均有升高，其中以sIL-2最为明显：（4935.96±3075.51）U/mL，最高7500 U/mL。32例进行血清铁蛋白和β2微球蛋白测定，铁蛋白(869.01±543.22)ng/ml, β2微球蛋白(3557.15±2139.76)μg/L。(2)影像学检查：B超检查1例胸腔积液，25例肝脏肿大，1例慢性肝病，11例胆囊水肿，24例脾脏肿大，3例腹部淋巴结肿大，8例腹水，2例肾积水，1例盆腔积水；胸片示6例肺部感染；心脏超声检查1例房间隔缺损。(3)骨髓形态学检查：34例进行形态学检查，其中25例骨髓增生活跃，3例增生低下，均发现噬血细胞(吞噬幼红细胞、红细胞、白细胞、血小板及细胞碎片等的组织细胞)，占0.2％～2％，均有网状组织细胞增多，血小板巨细胞比例有不同程度的下降。 　　1.4 治疗及转归 37例患儿中8例予地塞米松+VP16+环孢素（HLH-2004 方案）治疗，治疗8周后5例好转而停药，1例放弃治疗而出院，死亡2例；29例给予退热、保肝降酶等治疗，对其中病原学明确的17例患儿及高度怀疑感染所致者予积极抗感染治疗和支持治疗，6例单独给予丙种球蛋白，23例加用糖皮质激素（其中15例 应用 甲基强地松龙，开始30mg/kg·d，1次/d，连用3d，后依次减半治疗，最后改用甲强龙片口服直至停药，另8例予地塞米松治疗0.3mg/kg·d）；16例给予补充白蛋白，6例给予输血小板、红细胞悬液， 3例缺铁性贫血患儿给予补充铁剂、维生素B12 等对症处理，好转22例，转院2例，放弃治疗2例，死亡3例。 　　2 讨论 　　HPS分为两大类，一类为原发性或家族性（FHPS）, 另一类为继发性（IHPS）, 后者常继发于感染、肿瘤及免疫缺陷病等。FHPS为常染色体隐性遗传病, 目前 认为其可能机制为定位在10q21的穿孔素基因(perforin, PRF1) 突变,使得穿孔素在NK细胞和CTLs细胞颗粒酶介导细胞毒作用的功能受损,从而对某些病毒