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第十二章 镇静催眠药 蚌埠医学院 蒋志文 * 1. 睡眠时相 觉醒 一、睡 眠 慢波睡眠(SWS) 非快动眼睡眠（NREM） 快波睡眠(FWS) 快动眼睡眠（REM） 交替3~5次 80~120分钟 20~30分钟 REM → 人为缩短 人为因素撤除 REM延长→多梦、恶梦 停药反跳 概 述 * 2. 失眠类型： 催眠药的作用： (1) 缩短睡眠诱导时间 (2) 延长睡眠时间 主诉 睡不着：入睡困难 睡不好：睡眠干扰、浅睡易醒 睡不够：醒来难在入睡、早醒 * 二、 镇静催眠药 镇静药：能缓和激动、消除躁动，恢复安静情绪 的药物。 催眠药：促近和维持近似生理睡眠的药物。 注：两类药只有量的差别，无质的差别，统称为镇静催眠药。 1、定义 2、分类 其它类 苯二氮卓类 * 第一节 苯二氮 类 分类： 长效类： 地西泮、氟西泮 中效类： 氯氮 、奥沙西泮 短效类： 三唑仑 代表药物： 地西泮 （diazepam，安定） * 地西泮 （ diazepam，安定） 药动学特点 1.口服吸收快而完全，肌注吸收慢而不规则； 2.分布广，血浆蛋白结合率高； 3.肝代谢产物多有活性：作用持久，t1/2个体差异大； 4.可透过胎盘，可到达乳汁。 * 药理作用 1. 抗焦虑作用： 特点：小于镇静剂量即可产生 2. 镇静催眠作用： 优点： （1）对REM影响小：停药反跳较少，不易成瘾； （2）安全范围大： 对呼吸、循环影响小，大剂量不引起麻醉； （3）不影响肝药酶活性： 不易产生耐受性，药物间相互作用少。 * 3. 抗惊厥 、抗癫痫作用： 本类所有药物均有此作用； 地西洋、三唑仑强。 4. 中枢性肌肉松弛作用： 缓解大脑损伤所致肌肉僵直； 单用本类药物达不到外科手术要求的肌松。 * 作用机制 GABA（?-氨基丁酸）： GABA → （+）GABA-R → CL-通道开放 →CL-内流↑→ CL-大量内流 → 膜超级化 →中枢抑制 * 地西泮 → 作用BZ-R → 促进GABA与GABAA-R 结合 → CL-通道开放频率↑ → CL-内流↑→ 膜超级化 → 中枢抑制 * 1.焦虑症：改善患者紧张、忧虑、激动、失眠等症状。 2.失眠：各种原因引起的失眠。 3.麻醉前给药： 镇静、催眠 ：可减少麻醉药用量。 暂时性记忆缺失 ：对术中不良刺激失去记忆。 临床应用 * 4.诊断性操作和内窥镜检查前用药：心脏电击复 律、插胃镜 5.抗惊厥、抗癫痫： 抗惊厥：辅助治疗破伤风、子痫、小儿高 热惊厥、药物中毒性惊厥等； 抗癫痫：癫痫持续状态首选（iv）。 6.中枢性肌松： 缓解大脑损伤所致肌僵直 （脑血管意外、脊髓损伤）。 * 不良反应 1.治疗量：头昏、嗜睡、乏力等（长效类易发生） 2.久用：耐受性、成瘾性（发生率＜巴比妥类） 3.急性中毒：昏迷、呼吸抑制 （BZ-R拮抗药——氟马西尼解救） 禁忌证 孕妇、哺乳期妇女，肝功能下降患者等。 * 第二节 巴比妥类 体内过程特点 与脂溶性相关； 脂溶性越高，起效越快，维持时间短。 作用 剂量由小到大，依次出现镇静、催眠、 抗惊厥、麻醉等作用。 * 镇静、催眠特点 1. 缩短REM：停药反跳严重，易致成瘾性； 2. 诱导肝药酶：耐受性、药物相互作用； 3. 安全范围小：麻醉、致死。 用途 苯巴比妥、戊巴比妥：控制癫痫持续状态、抗惊厥。 硫喷妥钠：静脉麻醉 * 作用机制 1. ?GABA介导的CL-内流 ? CL-通道开放时间? ? 中枢性抑制 2. 直接增加CL-内流（较高浓度时） 不良反应 1.治疗量：眩晕、困倦、乏力等； 2.中等量：轻度呼吸抑制； 3.久服：习惯性、成瘾性（发生率高于BZ类）。 * 第三节 其他镇静催眠药 1.po吸收快，维时久； 2.不缩短REM，无停药反跳，一般用于其它药无效的失眠； 3.剂量?有抗惊作用； 4.局部刺激性大，久用---耐受与成瘾； 5.不良反应较严重。 水合氯醛 * 思考题 1、常用镇静催眠药分几类？其代表药是什么？ 2、请叙述地西泮的药理作用和临床用途。 *