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男性LUTS的合理化治疗来自EAU的启示

小结 1:同时存在排尿期和储尿期症状的患者,单用α1受体阻滞剂部分患者疗效不佳。 2: 对于同时存在储尿期和排尿期症状的患者在使用α1受体阻滞剂后LUTS症状仍持续存在,应考虑加用M受体拮抗剂。 3:加用M受体拮抗剂的患者,用药前、用药中应评估PVR。 M. Oelke,et al. 2013 EAU Guidelines on Management of Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl.Benign Prostatic Obstruction (BPO). Oelke M, et al. BJU Int. 2012 Sep;110(5):710-8. 男性 LUTS 排尿期症状为主 排尿期症状+储尿期症状 α1受体阻滞剂 α1受体阻滞剂+M受体拮抗剂 储尿期症状为主 α1受体阻滞剂 M受体拮抗剂 4-6周后储尿期LUTS仍持续存在 EAU男性LUTS治疗指南:根据男性LUTS患者症状制定有针对性的治疗策略 5α还原酶抑制剂仅推荐用于前列腺增大(40ml),高进展风险的患者 唾液腺:M1,3,4 口干 心肌:M2 心动过速, 心悸 眼睛(睫状肌,虹膜): M3,5 眼干、视觉模糊、瞳孔扩大 胃肠道:M1,2,3 减慢传送时间、便秘、影响括约肌、胃酸分泌 CNS: M1,2,3,4,5 影响记忆、认知功能 、精神、谵妄、嗜睡、幻觉 膀胱(逼尿肌): M2,3 减弱收缩,尿潴留 M受体亚型在全身的分布,及其被拮抗时的反应 索利那新表现出更高的膀胱选择性和M3受体选择性 膀胱:唾液腺选择性(倍) 1 1.1 1.2 2.4 6.5 索利那新 奥昔布宁 曲司氯铵 托特罗定 M3:M2受体亲和力之比 14.2 6.2 1.2 1.0 1.Akiyoshi Ohtake, et al. Eur J Pharmacol. 2004; 492(2-3):243-250. 2.Malhotra B, et al. Curr Med Chem. 2009;16(33):4481-9 膀胱选择性:由于不同器官细胞的M胆碱受体有异质性,所以药物在不同器官的作用强度不同。药物对膀胱作用力越强,治疗OAB的效果越好 索利那新,更直接作用于膀胱的基础上进一步高选M3受体 索利那新M3:M2受体亲和力之比高达14.2倍,奥昔布宁为6.2倍,而曲司氯铵和托特罗定为1左右,说明索利那新对膀胱M3受体的选择性更高,临床作用更直接 Chapple et al.European Urology 2005,(48):464-470 * ** ** ** 尿急 急迫性尿失禁 尿频 总尿失禁 与基线相比,症状发生次数改变/24h 多降低71% 多降低44% 多降低9% 多降低18% *P0.05 vs 托特罗定 **P0.01 vs 托特罗定 高M3受体选择性带来更直接的症状改善 索利那新对尿急、急迫性尿失禁、总尿失禁和尿频的缓解显著优于托特罗定 发生率(%) 口干发生率 p0.05 与药物相关的总不良事件发生率 P0.05 索利那新口干和总不良事件发生率显著低于托特罗定 吴士良,肖云翔,段继宏等.中华泌尿外科杂志.2009;30( 9):630-634 高膀胱选择性带来更好的安全性 作为新一代M受体拮抗剂,索利那新受到 权威机构和指南的推荐 各国OAB治疗指南均将M受体拮抗剂作为一线选择,其中索利那新被强烈推荐: 国际尿控学会(ICS)1 《尿失禁的药物治疗》 中华医学会泌尿外科学分会2 《中国膀胱过度活动症临床诊治指南》 日本泌尿器科学会(JUA)3 《膀胱过度活动症诊疗指南》 1. The International Continence Society. Incontinence management (edition 2005). 2. 2010年版 膀胱过度活动症临床诊治指南. 3. Osamu Yamaguchi, et al. International Journal of Urology. 2009; 16: 126–142. 4. Guidelines on Urinary Incontinence. European Association of Urology 2010 欧洲泌尿外科学会(EAU)4 《欧洲泌尿外科学会尿失禁诊疗指南》 小结 1:M受体拮抗剂对储尿期症状改善明显有效。 2: M受体阻滞剂应选择高选择性的药物,以减少不良反应。 3:M3受体拮抗剂主导逼尿肌收缩。 4:索利那新以其高选膀胱和M3受体的优势成为抗胆碱能药物最好的选择。 总 结 男性LUTS发病率高,但目前的诊断和治疗现状不理想 男性LUTS的合理化治疗:强化症状控

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