19.基因.pptVIP

5）易位激活 染色体易位， B细胞中myc基因转到lgH 的基因座，受免疫球蛋白增强子的控制，在T细胞中则易位到TcRa 基因座。 * * 6）融合癌基因 ABL基因位于9号染色体，产物具酪氨酸激酶活性，其N端为调节结构域。当与22号染色体交互异位产生费城染色体，ABL基因被剪接到BCR基因5‘端， 失去N端调节结构域，具有持续活性。 * CML(chromic myelogenous leukemia) ALL(acute lymphoblastic leukemia) 22号染色体 和9号染色体 之间的易位 产生了费城染色体，bcr-abl融合基因的转录，导致了两种白血病的发生。 * P53 p53蛋白是一种肿瘤抑制物，一半以上的癌变都与P53的缺失或突变有关。 p53蛋白是四聚体， 突变具有显性失活的效应 * p53的功能: （1）一种可能是野生型p53与细胞中某些T抗原的类似物结合，抑制了它们的活性; （2）p53也是一种DNA结合蛋白，它能识别长10bp两侧对称的模体，并激活含多拷贝这种基序的启动子的转录。 (3)在有的座位上它可能阻遏其靶基因。 (4) p53通过调节基因的表达来控制细胞周期，缺乏这种调节就会导致细胞无限制生长。 (5) p53突变具有显性失活的效应。 * 几种和G0/G1或G1/S期控制有关的蛋白是肿瘤抑制物 p16 , p21 , p27可结合cyclin-CDK复合物使其失活 * * (1)p53是一种DNA结合蛋白(转录因子)，可识别10bp的回文模体，其第120-290位氨基酸的区域负责这种与特定靶顺序的结合。 (2)可激活含多拷贝模体启动子转录。p53还可以阻遏某些不含有以上模体的基因，其机制不明。 (3) p53也能和损伤的DNA结合（第310-390位），此C-端的功能区可以识别单链DNA区。 (4) p53是四聚体，其突变体具有的显性失活调控的作用。 * 野生型限制细胞生长 缺乏p53细胞生长不受控制 突变亚基因阻碍四聚体功能，细胞生长不受限制 P53等位基因的缺失或突变 都可使细胞生长不受限制 * DNA的损伤激活p53,在细胞周期不同阶段引起不同结果： 早期： 通过诱导p21 对CDK-cyclin 激酶的抑制，激活限制点，阻止细胞周期前进直到损伤修复。 晚期： 引发细胞凋亡。 辐射 * p53蛋白与抑制有关的各功能区的活性 * 第三节 癌基因产物的结构，功能和细胞癌变。 一 . src基因 src的产物p60src具有TPK（酪氨酸蛋白激酶）活性，与细胞的增殖和转化有关。Src蛋白有四个结构域： （1）N端十四烷基化位点是和膜结合的位点 （2）SH2（src homology region-2）结构域。 (3) 416位Tyrh和自身磷酸化有关。 (4) 而527位Tyr的磷酸化位点。 * * * 一、src基因 产物p60src蛋白具有TPK（酪氨酸激酶活性） 膜结合 调控 催化 抑制 N C SH2结构域 416 Tyr自身磷酸化 527Tyr自身磷酸化 * 二. c-erbB产物的结构和功能 c-erbB编码EGF受体是一种分子量为65KDa的跨膜蛋白，由1186个氨基酸组成。 膜外的部分（621aa）是EGF结合功能区。前面有24aa构成的信号肽。 跨膜区由23个疏水氨基酸组成。 膜内部分由542aa组成。其中包括4个磷酸化位点和一个TPK功能区。 4个磷酸化位点中有一个是紧靠膜内侧的654位Thr，其余3个位于1068，1148和1173Tyr自身磷酸化位点。 * 平截 v-erbB : c-erbB 编码表皮生长因子受体。N端为配体结合结构域， C端为抑制结构域。 v-erbB 的两端被截短，使受体在无配体的存在下就形成二聚体，并持续激活，使细胞生长不受控制。 * p60erb-