2-2遗传变异2与细菌耐.pptVIP

* 一、 细菌耐药的遗传机制 固有耐药性（intrinsic resistance）：细菌对某些抗菌药物天然不敏感。 获得耐药性（acquired resistance）：细菌DNA的改变导致其获得了耐药性的表型。 染色体突变 质粒介导的耐药性：R质粒 转座子介导的耐药性 整合子介导的耐药性 * 钝化酶的产生： 药物作用靶位的改变 抗菌药物的渗透障碍 主动外排机制 其他 二、细菌耐药性的生化机制 * 合理使用抗菌药物； 严格执行消毒隔离制度； 加强药政管理； 研制新抗菌药物和质粒消除剂； 破坏耐药基因。 三、细菌耐药性的防治 * 小结 * * * * 抗生素药物分类（按功能） 繁殖期杀菌剂 静止期杀菌剂 快速抑菌剂 慢速抑菌剂 青霉素类，头孢 氨基糖 四环素类， 如磺胺药 菌素类，?-内酰 甙类， 氯霉素， 类，环丝 胺酶抑制剂，单 多粘菌 大环内酯 氨酸等 环类，头霉素类 素类 类，林可 衍生物，青酶烯 霉素类等 类，头孢烯类， 磷霉素，多肽类 * 1、一种抗菌药不能控制的严重感染 （败血症、细菌性心内膜炎、化脓性脑膜炎等） 2、混合感染 3、难治性感染 4、二重感染 5、需要长期使用抗菌药物而又要防止耐药菌株发生的疾病 联合用药应适当减少各种药物的剂量 ★ 关于抗生素联合用药 适合抗菌药物联合使用的疾病 * 1、增强作用 2、相加作用 3、无关作用 4、拮抗作用 ★ 关于抗生素联合用药 据临床药学工作者统计： 约20%～25%的： 为增强作用 约60%～70%的： 无关作用或相加作用 约10%～15%的： 为拮抗作用 * 两种杀菌性抗生素联合使用时产生增强/协同作用 如青霉素+庆大霉素，为增强作用 （青霉素抑制敏感细菌繁殖期细胞壁合成，庆大霉素抑制敏感细菌静止期蛋白质合成，二药通过不同途径作用于细菌、加速细菌死亡） 两种快速性抑菌性抗生素联合使用时会产生相加作用。 如红霉素+氯霉素，红霉素+四环素， 或四环素+氯霉素等，为相加作用 （均通过抑制敏感细菌的蛋白质合成起作用，作用途径相同） * 杀菌性与抑菌性抗生素联合使用时，多为无关作用 或拮抗作用 如青霉素+红霉素/四环素/氯霉素等，为拮抗作用 （青霉素是快速性杀菌性抗生素，对处于繁殖期的细菌作用较强，而红霉素、四环素和氯霉素是快速性抑菌性抗生素，可快速抑制敏感细菌的繁殖，联用则无形中削弱了青霉素的杀菌能力，青霉素也无形中削减了红霉素/四环素/氯霉素的抑菌能力） * 新型的抗生素 细菌素 噬菌体 细菌“导弹”有望代替抗生素 * 生物被膜（五） 五 * 在疾病的诊断、治疗与预防中的应用 形态、结构、染色性、生化特性、抗原性及毒力等方面的变异，使得诊断复杂化 耐药菌株日益增多，预防耐药性 药敏实验 早期足量 要有一定疗程,联合用药 不要滥用 减毒菌株和无毒株可制备成疫苗 * 不提倡联合使用抗生素：联合用药可增加不合理用药因素，反而降低疗效，且易产生毒副作用/耐药性。合并用药种类越多，引起的毒副作用、不良反应发生率就越高 为此，凡使用一种抗生素能够达到治疗目的时，尽量不使用第二种和第三种。只有对那些感染特别严重、估计有两种以上细菌合并感染、或估计使用一种抗生素难以控制感染时，才考虑联合使用相应的抗生素 * 细菌的变异机制 基因的转移和重组 基因的突变 * 第三节 基因的转移和重组 基因转移（gene transfer） 外源性的遗传物质由供体菌转入某受体菌细胞的过程称为基因转移。 重组（recombination） 转移的基因与受体菌DNA整合在一起称为重组，使受体菌获得供体菌的某些性状。 细菌的基因转移和重组可通过转化、接合、转导、溶原性转换和原生质体融合等方式进行。 * 3. 转导（transduction） 以噬菌体为载体，将供体菌的一段DNA转移到受体菌内，使受体菌获得新的性状。 普遍性转导（generalized transduction） 局限性转导（restricted transduction）