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　　卡维地洛对高血压患者血管内皮功能的影响 作者：钱正明 戴茵茵 吴瑰丽 【关键词】 卡维地洛 　　卡维地洛是一种新型的β受体阻滞剂，有降血压、改善心肌重构、抗氧化等多方面的作用［１］。作者通过轻、中度高血压患者服用卡维地洛降血压 治疗 后血浆一氧化氮（NO）、内皮素（ET-1）和24h尿白蛋白变化，探讨卡维地洛对高血压患者血管内皮功能的保护作用。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　2006年6月至2007年6月在本院门诊的、初发轻中度高血压患者100例，均给予血管紧张素受体阻断剂（ARB）行基础降压治疗，随机分为两组，卡维地洛治疗组55例，男35例，女20例；平均年龄(55.3±16.4)岁；美托洛尔治疗组45例，男26例，女19例；平均年龄(59.7±18.5)岁。两组性别、年龄、血压、糖尿病患病方面均无明显差异，高脂血症者，卡维地洛治疗组稍高于美托洛尔组。 　　1.2 方法 　　美托洛尔组予美托洛尔25mg 2次/d降血压治疗，卡维地洛组予卡维地洛12.5mg 2次/d降血压治疗，随访1年，于初次就诊，1、3、6、12个月分别复查患者血浆NO、ET-1、24h尿微量白蛋白变化。患者已有严重高血压并发症：心肌梗死、心力衰竭、脑血管意外、肾功能不全、肾病综合征等均排除本研究。NO用南京建成生化测试试剂盒测定，ET-1用解放军总 医院 东亚免疫所放免试剂盒测定，24h尿微量白蛋白由本院检验科测定。 　　1.3 统计学处理 　　均用SPSS 10.0软件，采用t检验。 　　2 结果 经过1年随访发现，卡维地洛和美托洛尔均能良好的控制血压，见表1。卡维地洛组与美托洛尔组对NO、ET-1、24h尿白蛋白表达的影响见表2。表1 两组间血压控制情况（略）表2 卡维地洛组与美托洛尔组NO、ET-1、24h尿白蛋白表达的影响（略） 　　3 讨论 高血压是现今全球罹患率最高的心血管疾病［２］，长期的血压升高状态导致血管内皮细胞切应力增加，促进血管内皮细胞凋亡、衰老及动脉粥样硬化的形成。高血压是与心血管和脑血管疾病相关的最重要的危险因素之一。有关原发性高血压的流行病学调查研究和动物实验研究均表明，交感激活是高血压发病始动机制，而体外实验表明，ET-1是切应力导致细胞损伤的早期标志物之一，NO则起到拮抗细胞损伤及凋亡的重要作用。第3代的β受体阻滞剂卡维地洛［１］，全面阻断心血管系统中β1，β2，α1肾上腺素能受体，同时抑制交感神经过度兴奋和儿茶酚胺分泌，多项临床实验证实卡维地洛可安全有效的降血压［２，３］；还具有抗心血管重构、抗心力衰竭、抗氧化、缩小梗死面积及钙拮抗的作用，这些作用的结果使受损内皮功能得到改善，保护了内皮依赖性的血管舒张功能，使NO、前列腺素等内皮源性舒血管物质释放增多。因此，血管舒张、血压下降、动脉粥样硬化过程延缓。与传统的β受体阻断剂比较，卡维地洛选择性阻断α1受体，不会引起外周血管反射性交感性兴奋，因此，卡维地洛对血管的净效应是引起血管舒张。 　　内皮素为1998年日本学者Yanagisaacol Exp Ther，1992，263（6）：92～98． 　　2 Lund Johansen P，Omvik P，Nordrehaug JE，et a1．Carvedilo in hypertension：effects on hemodynamics and 24～hour blood pressure．J Cardiovasc Pharmacol，1992，19(Suppl 1)：27～34． 　　3 程应樟．卡维地洛 治疗 难治性老年高血压疗程观察．中华老年心脑血管病杂志，2003，5(5)：321． 　　4 Yanagisaura S. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells. Nature， 1988，322（12）：411～415. 　　5 张彤，杨镇.内皮型一氧化氮合酶、内皮素一1、蛋白激酶C、核因子一KB在门静脉高压血管内皮细胞的表达及意义. 中华实验外科杂志，2006，23（11）：1296～1299. 　　6 Thum T, Fraccarollo D. Endothelial nitric oxide synthase uncoupling impairs endothelial progenitor cell mobilization and function in diabetes. Diabetes， 2007，56(3):666～674. 　　7 Brude J，Thum T. Glycemic Efects in Diab