血脂及其代谢紊乱.pptVIP

第五节 脂代谢有关酶类与特殊蛋白质 一、脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase，LPL） 二、肝脂酶（hepatic lipase，HL） ——属于与血液循环中内源性TG代谢有关的酶之一。 1、合成： →肝实质细胞合成 2、特点 →不需要ApoCII作为激活剂 三、脂质转运蛋白（lipid transfer protein,LTP） 胆固醇酯转移酶（CETP） 五、HMGCoA还原酶 1、存在： ——小胞体膜 2、作用 ——催化合成甲基二羟戊酸，合成胆固醇的限速酶。 4、调节： ——受胞内胆固醇浓度调节 问题：1、血浆脂蛋白的组成及其分类。2、主要的载脂蛋白的功能。3、血浆脂蛋白的代谢及其生理功能。4、血清脂质和脂蛋白检测项目选择。5、高脂蛋白血症分型及其主要特点。 3．高脂血症的基因分型法 以甘油三酯升高为主，可有轻度胆固醇升高，VLDL明显增加。 不清楚 家族性 高甘油三酯血症 胆固醇和甘油三酯均升高，乳糜微粒和VLDL残粒以及IDL明显增加，可有掌皱黄色瘤，多为Apo E2（2/2）表型。 ApoE异常 家族性 异常β脂蛋白血症 胆固醇和甘油三酯均升高，VLDL和LDL都增加，无黄色瘤，家族成员中有不同型高脂蛋白血症，有冠心病家族史。 不清楚 家族性 混合型高脂血症 同上 ApoB100缺陷 家族性 Apo B100缺陷症 以胆固醇升高为主，可伴轻度甘油三酯升高，LDL明显增加，可有肌腱黄色瘤，多有冠心病和高脂血症家族史。 LDL受体缺陷 家族性 高胆固醇血症 临床特征 基因缺陷 常用名 二、低脂蛋白血症 1、家族性低β-脂蛋白血症 2、家族性低α-脂蛋白血症 3、Tangier病 LDL的代谢 3、LDL生理功能——运输肝内胆固醇至全身各组织的主要脂蛋白。 4、HDL（1）代谢 (LDL) ——将肝脏合成的胆固醇经酯化生成胆固醇酯由LDL运到肝外组织利用。——回收全身各组织衰老与死亡细胞膜上的游离胆固醇，经血液逆向运回肝脏，转变成胆汁酸盐排泄。 （2）生理功能： 一、概述 ——位于各种细胞的膜上的糖蛋白，它能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用，从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢，进一步调节细胞外脂蛋白的水平。 第四节 脂蛋白受体 LDL受体巨噬细胞清道夫受体 VLDL受体 ApoE受体HDL受体 2、脂蛋白受体的种类： 3、脂蛋白受体的作用： ——运送脂蛋白至细胞内所必需 ——从血和外周组织中有效清除具有潜在致动脉粥样硬化的脂蛋白所必需的。 胞外区 配体结合结构域： →ApoB100、ApoE结合 EGF前体结构域：  含糖基结构域：  →支持跨膜区 跨膜结构域胞内区 胞液结构域 二、LDL受体 1、LDL受体结构： ——分布广泛 →肝脏、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞 2、LDL受体分布 3、LDL受体途径 4、LDL受体的功能： ——识别ApoB100、ApoE → 对维持细胞和全身胆固醇平衡起重要作用。 △通过摄取胆固醇进入细胞内，用于 类固醇激素合成 胆汁酸盐等合成等 若胞内游离胆固醇浓度升高，可能出现： (1)抑制HMGCoA还原酶,以减少自身的胆固醇合成 （2）抑制LDL受体基因的表达，以减少LDL受体的合成，及对LDL的摄取。 （3）激活内质网酰基CoA胆固醇酰基转移酶(ACAT）使游离胆固醇在胞浆内酯化成胆固醇储酯存，以供细胞的需要 三 、巨噬细胞清道夫受体 N-端胞浆域 跨膜域间隔域螺旋卷曲螺旋域胶原蛋白样域C-端侧特异域 1、清道夫受体结构 2、清道夫受体的配体 经乙酰化或氧化修饰的LDL多聚黄嘌呤核苷酸和多聚鸟嘌呤核苷多糖如硫酸右旋糖苷某些磷脂，如丝氨酸磷脂细菌脂多糖 1）机体的一种防御功能。2）识别修饰的LDL3）不受胞内胆固醇的量调节——无胆固醇调节机制→无限制摄取导致大量胆固醇在细胞内沉积，生成泡沫细胞，堆积在动脉壁上，引起动脉粥样硬化。 3、清道夫受体的作用及特点： ——实质细胞（脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、乳腺细胞、巨噬细胞） 1、合成与分泌： ——ApoC-Ⅱ为其必需的辅因子 2、特点： 3、生理功能： ——催化CM和VLDL核心的TG分解为脂肪酸和甘油，以供组织氧化供能和贮存。 1、定义： ——血浆中脂蛋白部分含有一种特殊的转运蛋白。 ——能促进血浆各脂蛋白间胆固醇酯、甘油三酯和磷脂的单向或双向转运和交换。 2、作用： 3、组成： 胆固醇酯转运蛋白 （cholesterol