主题顶空进样气相色谱法检测药品中溶剂残留.docVIP

主题： 顶空进样气相色谱法检测药品中溶剂残留 应用领域：制药行业 符合标准： 2005版药典 1．前言： 药品中残留溶媒是指在合成原料药，辅料或制剂生产的过程中使用或产生的挥发性有机化学物质。近年来，药品中残留有机溶剂的毒性和致癌作用日益引起各方面的重视。药品中残留有机溶剂于1997年被美国FDA列为药品监控项目。我国药品中残留有机溶剂检测也越来越受到有关方面的重视。为适应我国医药工业随着WTO进入国际市场的需要，提高药品的使用安全性，开展和完善药品中残留有机溶剂检测工作势在必行。顶空气相色谱法只将挥发和半挥发的组份引入柱子，可避免非挥发性的物质对系统的污染，样品前处理简便，分析效率高。结果表明，本方法快速、准确、重现性好。 保留时间(min.) 分离度 理论塔板数 二氯甲烷 7.007 0.000 26760 正己烷 9.73 11.480 16486 三氯甲烷 10.945 3.986 20374 三乙胺 16.798 12.457 11269 5．2 标准曲线和检出限 准确称量0.0546g二氯甲烷、0.1172g三氯甲烷、0.0434g正己烷、0.0215g三乙胺，溶解于甲醇中，20ml定容，做为（称重法）工作母液。分别取上述溶液0.2、0.4、0.6mL稀释到1mL，置于20mL顶空瓶中，加盖密封。配置浓度分别为二氯甲烷：546、1092、1638μg/ml；三氯甲烷：1172、2344、3516μg/ml ；正己烷434、868、1302μg/ml；三乙胺：215、430、645μg/ml。按上述色谱条件分析，得如下标准曲线图： A：二氯甲烷 B：三氯甲烷 C：正己烷 D：三乙胺 图1、A、B、C、D标准曲线 结果表明二氯甲烷、三氯甲烷、正己烷、三乙胺具有良好的线性关系，相关系数大于0.99。 在上述条件下，S/N=2时，各组分的最低检出限分别为：二氯甲烷：1.45μg/ml；三氯甲烷：0.59μg/ml正己烷：4.08μg/ml三乙胺：13.35μg/ml。 5．3 重复性 在上述色谱条件下，分析相同浓度的标准品溶液，重复2次，计算各组分面积的相对标准偏差。结果表明相对标准偏差小于5%，重复性良好，具体见表2。 表2：重复性测定（N=2） 峰号 组分名 平均面积 面积Cv% 1 二氯甲烷 101499 2.51% 2 正己烷 792802 3.28% 3 三氯甲烷 55799 4.27% 4 三乙胺 13840 2.04% 5．4样品测试 按照上述样品处理方法和色谱条件，对上海欣鑫药业提供的样品进行测试，谱图见图2。并根据上述外标法曲线对样品组分进行定量计算，结果见表3。 1.二氯甲烷 2. 正己烷 3. 三氯甲烷 4.三乙胺 图2 样品分析谱图 表3 样品分析结果 峰号 组分名 保留时间min. 面积μv·s 含量% 1 二氯甲烷 7.003 16874 0.28571 2 正己烷 9.714 920 0.04416 3 三氯甲烷 10.945 7084 0.58485 4 三乙胺 16.835 1355 0.17191 结果表明二氯甲烷、三氯甲烷、正己烷三个溶剂总含量为0.91%，小于原药中溶剂残留总量1%的限量要求,满足用户的原药测试要求。 6．结论 采用顶空进样气相色谱法测定原药中溶剂残留总量，该方法灵敏度高，重复性好。 参考文献 1．《2005版药典》第二部 附录VIII P 残留溶剂测定法 仪器配置 GC7890II/GC7900仪器配置主要部件名称 数量 GC7890II/GC7900主机 1 FID检测器 1 分流/不分流毛细管进样器 1 TM-5 amine；30m×0.53mm×1um 1 样品前处理装置 DK3001 顶空进样器 1 2 TECHCOMP IC Sheet No. 1 Application Note Sheet No.06 6/F Mita Centre, 552-566 Castle Peak Rd, Kln, Hong Kong .hk TECHCOMP 地区代理商 GC 2 TECHCOMP 地区代理商 4 3 1 上海天美科学仪器有限公司 上海天美生化仪器设备工程有限公司