先天性免疫信号通路教程.pptVIP

宿主先天性免疫机制及其抗病毒免疫;主要内容;第一节 概 述;;防御素的结构及其杀菌机制;2）溶菌酶 一种专门作用于致病微生物细胞壁的水解酶。它能有效地水解细菌细胞壁的肽聚糖，其水解位点是N－乙酰胞壁酸（NAM）的1位碳原子和N－乙酰葡萄糖胺（NAG）的4位碳原子间的β－1，4糖苷键，结果使细菌细胞壁变得松弛，失去对细菌的保护作用，最后细菌溶解死亡。 3）其他的抗菌蛋白和抗菌肽 杀菌肽又名天蚕素，其杀菌为破坏G+的外膜和G-的内膜。 天蚕抗菌肽，可抑制G-分裂时外膜蛋白的合成。 其他抗菌活性物质：cathelicidin、protegrin、granulysin、histatin等。;2. 补体 1）介导炎症反应 2）调理作用 3）杀伤作用 4）补体受体介导的吞噬等作用;3. 细胞因子和趋化因子 细胞因子促进局部炎症发生，趋化因子募集淋巴细胞到炎症部位。;4. 胞内的杀菌物质 1）活性氧中间体对病原体的杀菌作用 2）氧依赖性杀菌途径 3）一氧化氮相关杀菌途径;5. 参与固有免疫的细胞 1）中性粒细胞 2）单核/巨噬细胞 3）NK细胞 4）NKT细胞 5）γδT细胞 6）B1细胞;三、病原体相关模式分子;3. 体液中的模式识别分子 1）五聚体蛋白 识别磷酸胆碱和G-的外膜蛋白 调理素和激活补体 2）甘露糖结合凝集素（MBL） 识别D-甘露糖、L-岩藻糖和N-乙酰氨基葡萄糖 激活补体经典途径 3）脂多糖识别蛋白 抗菌/通透性增强蛋白（BPI）和脂多糖结合蛋白（LBP） 4）识别糖类的预存抗体 IgM针对TI抗原，由B1细胞和抗TI抗体执行。 ;4. 模式识别受体 1）甘露糖受体 2）清道夫受体 ;3）N-甲酰甲硫氨酰肽受体 4）Toll样受体和其他相关的胞质模式识别受体 ;第二节 Toll-like受体信号通路;;2. Toll-like受体的结构 1）TLRs的结构 胞外的亮氨酸重复序列（LRR） 胞内的TIR结构域（TIR，Toll/IL-1 receptor) 2）NLR的结构 N端为LRR，中段为NACHT，C端为CARD或PYD 3）RIG-1样受体 视黄酸诱导基因（retinoic acid inducible gene-1，RIG-1) 黑色素瘤分化相关分子（MDA-5) 都有CARD（胱天蛋白酶招募结构域） ;3. Toll-like受体的分布 1）TLRs的分布 表达于各种免疫细胞（Mφ，DC，B细胞??T细胞），也在成纤维细胞和上皮细胞中表达，并受到病原体的调控。 2）NLR的分布 表达于成人组织细胞，髓源性细胞，特别是巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞和上皮来源的小肠帕内特细胞等。 3）RIG-1的分布 表达于各种病毒感染的细胞。 ;二、TLRs的活化和信号传导;三、NLRs的活化和信号传导;四、RLRs的活化和信号传导;五、CLR受体的信号传导 C 型凝集素受体（CLR）是模式识别受体中一类重要的家族，具有一个或多个C 型凝集素样结构域（C-type lectin-like domains，CTLDs），也即位于C 型凝集素受体上，含有序列同源的碳水化合物识别域（carbohydrate recognition domain, CRD）。;六、NF-κB信号通路;第三节 干扰素通路;二、干扰素的产生机制;三、干扰素的信号传导;四、抗病毒蛋白的作用 Mx、OAS、ADAR-1、PKR、ISG15;第四节 细胞凋亡在抗病毒免疫中的作用;二、细胞凋亡的信号通路;三、细胞凋亡与病毒;p53与病毒复制;第五节 线粒体抗病毒信号通路;二、病毒感染与线粒体通路;三、ROS与抗病毒;第六节 细胞自噬的抗病毒作用;二、细胞自噬信号通路;三、细胞自噬与病毒复制