溶出介质的选用与配制.pdfVIP

上海市药品检验所 谢沐风 撰写 【No.4 ——溶出介质的选用与配制】 —— 上海市药品检验所 谢沐风 撰写 1. 溶出介质的选用 建议采用多条溶出曲线对产品的内在品质进行评价。选取原则建议如下： 【普通制剂】 (1)酸性药物制剂 pH 值分别为 1.0 或 1.2、5.5~6.5、6.8~7.5 和水； (2)中性或碱性药物/包衣制剂 pH 值分别为 1.0 或 1.2、3.0~5.0、6.8 和水； (3)难溶性药物制剂 pH 值分别为 1.0 或 1.2、4.0~4.5、6.8 和水； (4)肠溶制剂 pH值分别为 1.0 或 1.2、6.0、6.8 和水； 【调释制剂】 pH 值分别为 1.0 或 1.2、3.0～5.0、6.8～7.5 和水。 2. 其他事项 (1) 以上含有 pH 值范围的，可分别按 0.5 或 1.0 间隔测试，如差异较大，应分别予以关注； 如无明显差异，酌情选择即可。pH 值 1.0 或 1.2，系因各国要求不同。 (2) 在了解了该药物 pKa 值之后，如 pKa±1.0 值未能涵盖于以上各 pH 值中，建议测定 pKa±1.0 值溶出曲线，以更好地把握该药物的溶出特性。 (3) 如能测定更多 pH 值曲线，自然可得到更多关于该制剂内在品质信息；当然工作量亦会 增加。 (4) 无论何种制剂都不建议采用 pH8.0 以上的介质进行表达。如确有必要，应提供充足的理 由。 (5) 某些品种还可根据临床使用情况，考虑在“含有胃蛋白酶的模拟胃液”和“含有胰酶的模拟 肠液”中的体外溶出情况。 含有胃蛋白酶的模拟胃液，英文全称为 Simulated Gastric Fluid，简写为 SGF。有时 亦可附有下标“sp”，缩写为 SGF[sp]。其配制方法—— 【中国药典】 取稀盐酸 16.4ml（相当于盐酸 3.84ml），加水约 800ml 与胃蛋白酶 10g， 上海市药品检验所 谢沐风 撰写 1 上海市药品检验所 谢沐风 撰写 摇匀后，加水稀释成 1000ml，即得。 【美国药典】 取 2.0 氯化钠和 3.2g 胃蛋白酶（标识应为每 mg 中含 800~2500 个活度 单位），加 7.0ml 盐酸和水使溶解至 1000ml，即得。该溶液 pH 值应为 1.2。 ? 注释：两配制法有一定差异，研究者可酌情选择。 含有胰酶的模拟肠液，英文全称为 Simulated Intestinal Fluid，简写为 SIF。有时亦可 附有下标“sp”，缩写为 SIF[sp]。其配制方法—— 【中国药典】 取磷酸二氢钾 6.8g，加水 500ml 使溶解，用 0.1mol/L 氢氧化钠溶液调 节 pH 值至 6.8；另取胰酶 10g，加水适量使溶解，将两液混合后，加水稀释至 1000ml，即 得。 【美国药典】 取磷酸二氢钾 6.8g，加水 250ml 使溶解，加 0.2mol/L 氢氧化钠溶液 77ml 和 500ml 水，再加胰酶 10g 使溶解后，用 0.2mol/L 氢氧化钠溶液或 0.2mol/L 盐酸溶液调 节 pH 值至 6.8±0.1，再加水