第18章神经系统遗传性疾病刘庆新教程.doc

第18章 神经系统遗传性疾病 第一节 概述 遗传性疾病（genetic disease）是由于遗传物质异常或有遗传因素决定的疾病。在遗传性疾病中约80%累及神经系统，其中以神经功能缺损为主要临床表现者称为神经系统遗传性疾病（genetic diseases of the nervous system）。神经系统遗传病可在任何年龄发病，但绝大多数在小儿或青少年期起病，具有家族性和终生性特点，致残、致畸及致愚率很高，危害极大，治疗困难。在研究、诊断和治疗遗传性疾病时，临床核心问题主要包括该疾病是否具有家族遗传性、家族中再发风险率是多少，发病受环境因素影响的大小以及预防或延缓疾病发生的可能性。同时，医学伦理问题密切贯穿遗传病的诊断和治疗过程，如产前和症状前诊断、基因诊断和治疗等，应给予高度关注。 【流行病学】 在人类遗传性疾病中，在已发现的7000多种遗传病中半数以上累及神经系统，我国神经系统单基因遗传病患病率为109.3/10万，本类疾病可发生于任何年龄，出生后即表现异常的如唐氏综合征和半乳糖血症；婴儿期发病的如婴儿型脊肌萎缩症和黑朦性痴呆；儿童期发病的如假肥大型肌营养不良；少年期发病的如肝豆状核变性、少年型脊肌萎缩症；青年期发病的如腓骨肌萎缩症；多在中年发病的如强直性肌营养不良、遗传性舞蹈病及遗传性共济失调；而橄榄脑桥小脑萎缩则多在老年期发病。 神经系统遗传性疾病病种很多，不少疾病的病因和发病机制尚未阐明。在家族性神经系统遗传性疾病中，基因遗传是起病的主要形式。在没有家族性遗传的情况下，因染色体畸变和基因突变导致的神经系统遗传性疾病，其可能的因素是细菌毒素、代谢产物及理化因子等。 【遗传方式】 神经系统遗传性疾病的遗传方式有： 单基因遗传病 是单个基因发生碱基替代、插入、缺失、重复或动态突变引起的疾病。包括常染色体显性、常染色体隐性、X连锁隐性、X连锁显性和动态突变性遗传等。临床常见的单基因遗传病包括假肥大型肌营养不良、遗传性脊髓小脑性共济失调、腓骨肌萎缩症和肝豆状核变性等。 多基因遗传病 是一个以上基因突变的累加效应与环境因素相互作用所致的疾病，这种形式的遗传发病率稍低，如癫痫、偏头痛和脑动脉硬化症等。 线粒体遗传病 由线粒体DNA上的基因突变所致，为母系遗传，包括线粒体肌病、线粒体脑病等。 染色体病 由染色体数目或结构异常所致，如唐氏综合征患者体细胞中多了一个21号染色体。 【临床表现】 神经系统遗传性疾病临床表现具有多样性，可以分为多数疾病都具有的普遍性特征，某些疾病具有的特征性症状，以及肌张力异常、肌萎缩、肌无力、感觉异常等非特异性症状普遍性智能发育不全、等。 特征性症状诊断依据或重要提示，如肌强直之于先天性肌强直；角膜K-F环之于肝豆状核变性，眼底樱桃红斑之于黑朦性痴呆等hereditary ataxia， HA）是一组以慢性进行性共济失调为特征的遗传变性病，其特征包括明显的家族遗传背景和小脑损害为主的病理改变，约占神经系统遗传性疾病的10％～15％。本组疾病除小脑及其传导纤维受累外，常累及锥体束、锥体外系、大脑皮质、脊髓、脑神经、脊神经、自主神经等症状，亦可伴有非神经系统表现如心脏病变、内分泌代谢异常、骨骼畸形、皮肤病变等。 根据遗传方式和致病基因及位点的不同进行分类，可分为：①常染色体显性遗传性小脑性共济失调(autosomaldominant cerebellar ataxia，ADCA)，如脊髓小脑性共济失调（spinocerebellar ataxia，SCAFriedreich型共济失调 【目标要求】 （一）掌握Friedreich型共济失调的诊断要点； （二）熟悉Friedreich型共济失调的临床表现； （三）了解Friedreich型共济失调的病因及发病机制。 案例18-1临床资料 患儿，女性，12岁，因走路不稳4个月余入院。患儿于4个多月前出现无明原因的走路不稳，站立摇晃，快步行走时尤为明显，症状进行性加重，逐渐出现双下肢无力，走路踩棉花感，上楼爬坡困难。近1个月发现双小腿变细，双足变形，行走时用足尖走路，有时感心慌气短。发病以来双下肢无麻木、疼痛。父母非近亲结婚，无家族遗传病史。 神经系统检查：语言欠流利，面纹对称，双上肢肌力、肌张力正常，双上肢指鼻欠稳准，脊柱向左弯曲，双下肢肌张力减低，肌力Ⅳ级，膝反射及踝反射消失，双侧Babinski征阳性，双足呈马蹄内翻形且为弓形足，双小腿肌肉轻度萎缩，走路不稳，呈蹒跚步态，双跟膝胫试验阳性，Romberg征阳性。双下肢关节位置觉及音叉振动觉轻度减退，痛、温觉正常。 问题： 1.根据病史及临床表现，应考虑做何诊断？ 2.应作哪些辅助检查？ Friedreich 型共济失调（Frie