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记忆障碍动物模型的制备及熟地黄对其的影响.doc
记忆障碍动物模型的制备及熟地黄对其的影响
【摘要】 目的探讨熟地黄的益智作用及其机理。方法对化学药品所致记忆障碍模型小鼠进行学习记忆行为实验并检测相关指标,实验动物随机分为5组,分别为:正常对照组、模型组、脑复康组(500 mg/kg) 、熟地高剂量组(9 g/kg) 、熟地低剂量组(4.5 g/kg)。结果熟地黄能够减少模型动物跳台训练期、测验期错误反应次数并延长测验期触电潜伏期;缩短模型小鼠寻找平台时间,并增加其跨台次数;降低模型小鼠脑内胆碱酯酶活性、Al3+含量,保护脑组织;并能使脑内Glu/GABA维持在正常水平。结论熟地黄对于化学药品所致记忆障碍模型小鼠具有增强其学习记忆和空间记忆能力的作用,其作用机制可能与改善中枢胆碱能神经系统功能,降低脑内Al3+含量,保护脑组织及维持脑内Glu/GABA的正常水平有关。
【关键词】 熟地黄 学习记忆 记忆障碍模型
Abstract:ObjectiveTo study the nootropic effect of prepared Radix Rehmanniae and its related mechanism.MethodsThe behavior changes of learning and memory disorder induced by dysmnesia ice, related indexes ly:normal group, control group, piracetam group, prepared Radix Rehmanniae (PRR) high-dose group, PRR loistake during training and test period, prolong the latent phase, reduce the latency of searching platform. ConclusionPrepared Radix Rehmanniae can improve the ability of learning and memory of alzhEimer mice induced by dysmnesia. The mechanism may be related to reducing brain cholinesterase activity, inhibiting the accumulation of aluminium ions in brain, maintaining the normal level of Glu/GABA.
Key anniae; Learning and memorizing; Dysmnesia
学习记忆属于高级神经活动,其基本过程可以大致分为获得(acquisition)、巩固(consolidation)和再现(retrieval)三个阶段[1]。学习和记忆既是脑的高级功能,又是极复杂的神经活动过程,相应的,学习记忆障碍的产生机制也十分复杂,涉及神经生 理学 、神经病理学、神经药理学、神经生化学、行为药理学等多学科的内容。根据记忆过程的生理生化基础,在进行益智药物研究中,通常在训练前或训练后不同时间给予动物采用一些化学药物,造成各种记忆障碍模型。此种模型较正常动物更能正确反映药物的作用,从而可用于益智药物的筛选或初步分析其作用机理。
铝元素具有神经毒性,铝中毒脑病在引起记忆障碍的同时,还导致神经元染色衰变而变性死亡,诱导神经纤维退行性变性,并引起ChAT活性降低,Ach,5-HT,NA含量下降[2]。因此,用慢性铝中毒方法复制学习记忆障碍模型较为理想,不但可以通过行为学实验直观地观察药物的益智作用,而且能进一步从影响学习记忆的多种因素探索其作用机理。
熟地黄为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch. 的干燥块茎经加工炮制而成,功能补血滋阴,益精填髓。临床中,熟地黄是 治疗 老年健忘、记忆力减退的常用药[3],同时,也是治疗小儿先天不足、脑髓空虚之呆钝,成人肾阴虚之善忘的首选药物之一。我们前期的药理实验[4]即从记忆的获得、巩固、再现三方面入手,分别采用跳台法训练前10 min腹腔注射东莨菪碱4 mg/kg 制备记忆获得障碍小鼠模型,24 h后测试;跳台法训练后皮下注射亚硝酸钠120 mg/kg制备记忆巩固障碍小鼠模型,24 h后测试;跳台法训练5 min,24 h后测试前30 min灌胃40%乙醇0.1 ml/10 g制备记忆再现障碍小鼠模型。通过这些记忆障碍模型观察熟地黄对记忆的不同阶段的作用,结果表明熟地对上述模型动物的学习记忆能力具有明显的改善作用。可见,此行为实验结果为熟地具有补肾
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