贝伐单抗对大鼠角膜新生血管的抑制作用.docVIP

　　贝伐单抗对大鼠角膜新生血管的抑制作用 【摘要】 目的：观察贝伐单抗对大鼠角膜新生血管模型的抑制作用。 方法 ：雄性SD大鼠16只(16眼)，AgNO3烧灼角膜诱导新生血管生成，并随机分为实验组(10只眼)和对照组(6只眼)。烧灼第2?d，实验组予贝伐单抗(25?μg/mL)点眼，对照组予NS点眼，两组给药6次/d，共14?d。实验末，拍摄大鼠角膜照片， 计算 新生血管覆盖面积占角膜总面积的百分比，同时制备眼球组织石蜡切片，苏木精_伊红染色，光镜下观察角膜组织病 理学 改变。结果：实验组角膜新生血管覆盖率平均值为(197±65)%，对照组(723±113)%(Plt;001)；光镜下实验组角膜内皮完整，基质无明显水肿。结论：在雄性SD大鼠模型中，25?μg/mL贝伐单抗可有效抑制角膜新生血管的形成和 发展 。 【关键词】 贝伐单抗；角膜新生血管，大鼠；抑制 ［Abstract］Objective：To evaluate the inhibition effect of bevacizumab on rat corneal neovascularization model. Method：Silver nitrate sticks ale SD rats(16 eyes). For the folloent group(10 eyes)ab 25 μg/mL for six times daily, al saline for six times daily. After 14 days, the corneal photographs atoxylin_eosin stain. Results： Mean coverage rate of corneal neovascularization icroscope evaluation age analysis. Conclusion： Bevacizumab(25 μg/mL)efficaciously inhibites corneal neovascularization in the male SD rat model. ［Key ental Health，USA)分析角膜相片，计数角膜新生血管。软件中角膜新生血管面积以象素计数，该面积与全角膜面积的比值即为角膜新生血管覆盖率。 13组织切片及形态学观察 大鼠眼球照相后立即放入体积分数10%的福尔马林溶液固定过夜，PBS冲洗3次，脱水、包埋，制备5?μm厚石蜡切片，苏木精_伊红染色，光镜下观察角膜组织病理学改变(角膜血管，淋巴细胞数量，内皮水肿程度以及内皮完整性等)。 14统计学处理 所有数据以±s表示，数据分析用Mann_Whitney U检验。 2结果 2114?d后，实验组角膜新生血管计数明显少于对照组，但角膜缘仍可见新生血管(图1、2，封2)。角膜照相经图像软件 分析 得：实验组角膜新生血管覆盖率平均值为(197±65)%，对照组(723±113)%(Plt;001)。 22大鼠眼球组织石蜡切片，苏木精_伊红染色，光镜下实验组角膜内皮完整，基质无明显水肿，血管及淋巴细胞数量明显少于对照组(图3、4，封2)。 3讨论 目前 ，临床上用于角膜新生血管的 治疗 方法 很多，最常用的光动力学治疗可使新生血管暂时关闭，但复发率很高［3］。药物治疗中，最常用的皮质激素类虽可有效抑制角膜血管增生，但对已形成的角膜血管无明显作用［4］，且长时间使用皮质类固醇药可致严重并发症(青光眼等)。近年来的 研究 开始探讨血管生长抑制剂治疗角膜新生血管的可能性，但目前尚处于动物实验阶段，且未发现特效角膜新生血管抑制剂。 本实验用贝伐单抗点眼观察其对大鼠角膜新生血管的抑制作用，结果显示，贝伐单抗可明显减少角膜新生血管生成(Plt;001)。但大鼠角膜缘仍可见部分新生血管，可能原因?①贝伐单抗的浓度不足，其为眼底病临床试验 应用 浓度的1/1?000；而本实验是点眼给药，其吸收率低于玻璃体腔注射；②除VEGF外，仍有其他细胞因子(可能会降低贝伐单抗对新生血管的抑制作用［5， 6］)可诱导角膜新生血管形成。研究表明，贝伐单抗点眼对眼后段无损害，本实验中，眼球组织切片形态学研究也发现贝伐单抗对角膜无明显损害。 综上所述，本实验结果显示贝伐单抗可明显抑制角膜新生血管生成且对角膜无明显损害，证明贝伐单抗有可能成为一个新的特异性角膜新生血管治疗方法。 【 参考