Mitsunobu_反应研.docVIP

湖南工程学院 课 程 论 文 学院 化学化工学院 班级 姓名 学号 课程论文题目 Mitsunobu反应研究进展Mitsunobu 反应研究进展 Mitsunobu 反应可以在温和的中性反应条件下形成C—O, C—N, C—S, C—C等键因此被广泛地应用Mitsunobu 反应Abstract Mitsunobu reaction is one of the most efficient methods for the construction of the C—O, C—N,C—S and C—C bonds under mild and neutral conditions which is widely used in the total synthesis of various natural products and the transformation of functional group, and this paper reviews the recent progress of such reaction. Keywords Mitsunobu reaction; research; progress;synthesis; review 官能团的转化在有机合成化学中占了极其重要的地位, 我们在合成中经常需要进行官能团转化, 构建新的化学键, 如C—O, C—N, C—S, C—C等化学键. 而 Mitsunobu 反应[1](Eq. 1)是在偶氮二碳酸二乙酯(DEAD)或者偶氮二碳酸二异丙酯(DIAD)和三苯基膦作用下,醇类化合物和酸性化合物发生分子内或分子间脱水反应, 形成C—O, C—N, C—S, C—C等键的反应. 它最早是在1967 年由Mitsunobu 等[2]发现. Mitsunobu 反应一般是在温和的中性条件下进行的, 同时, 如果是手性醇参加反应, 醇羟基所连碳原子的绝对构型一般会发生翻转, 因此, Mitsunobu 反应广泛应用于各类天然产物的全合成或化合物的官能团转化, 是一个应用范围较为广泛的反应. 本文就近年来 Mitsunobu 反应的研究进展作一简要的综述. 1 Mitsunobu 反应的机理研究 Mitsunobu[1]认为, 该反应经过如 Scheme 1 所示四个过程. (a) DEAD (1)和三苯基膦(2)进行加成, 形成季鏻盐 3, (b)对季鏻盐 3 进行质子化, (c)形成烷氧鏻盐 4,(d)发生SN2型取代反应, 构型发生翻转, 生成产物R2X.这是一个氧化还原反应, 三苯基膦被氧化成为三苯氧膦, 偶氮二碳酸二乙酯被还原成为肼二碳酸二乙酯. 近年来, 对 Mitsunobu 反应机理研究得比较多[35],美国化学家 Varasi 等结合以前的研究基础, 以及自己在实验中发现的一些现象, 用31P NMR 对 Mitsunobu 反应进行了仔细的研究. 结合实验结果, 他提出了如 Scheme 2 所示的反应机理. 他发现, 酸性化合物在反应过程中加入的时间不同, 反应的机理就有所不同. 反应的第一步仍然是 DEAD (1)和三苯基膦(2)进行加成, 形成季鏻盐 3. 当 3 形成时酸存在于反应体系中, 或者此时加入酸, 季鏻盐 3 就会马上发生质子化形成中间体 5. 此时加入醇, 中间体 5 就会缓慢的形成鏻盐 4, 接着发生SN2取代反应并生成产物. 当 3 形成时, 如反应体系中没有酸存在, 此时加入醇, 一半季鏻盐 3 会与醇发生反应,形成二烷氧基鏻盐 6, 在此时加入酸, 剩下的季鏻盐会发生质子化生成 5, 而 6 也会很快和酸发生反应生成鏻盐 4, 同时释放出一半的醇去和中间体 5 发生反应. 在此反应过程中, 从 5 到 4 的反应过程非常慢, 从 6 到 4 的反应过程则非常快. 2 Mitsunobu 反应完成的官能团转换 通常, 邻溴代醇类化合物的醚化比较困难, 尤其是形成芳基醚的情况. Santhosh 等[6]用 Mitsunobu 反应实现了这一过程(Scheme 3), 酚和邻溴代醇吡喃化合物在 Mitsunobu 反应条件下进行醚化, 条件温和, 产率和立体选择性都比较好. 有趣的是, 顺式化合物 7 与酚在 Mitsunobu 反应条件下醚化, 得到反式的醚化物 8, 而反式化合物 9 与酚进行同样的反应, 也得到了反式的醚化物 8. 这一立体选择性与通常 Mitsunobu 反应中的立体选择性有所不同, 可能是位