瑞芬太尼的临床应用课件.pptVIP

瑞芬太尼的药理学特点 REM的历史 1960年 芬太尼首次合成 1974年 舒芬太尼问世 1976年 阿芬太尼上市 1990年 瑞芬太尼由英国研制成功 2003年 国产瑞芬太尼上市 瑞芬的药代动力学特点 ?受体激动剂 酯键结构 其稳态分布容积0.39L/kg 清除率41.2ml/(kg·min) 终末半衰期9.5分钟 其作用消失快主要是由于代谢清除快，而与再分布无关。即使输注4小时，也无蓄积作用，其t1/2C-S仍为3.7分钟。 药效强 镇痛作用相似或略强于芬太尼 起效迅速 分布半衰期0.9分钟 血脑平衡时间仅1分钟 作用消失快 5—10分钟作用消失 无阿片蓄积 独特的非特异性酯酶代谢 静脉给药可控性强 给药剂量和速度可 根据麻醉深度和手术 需要而精确地调整 术后恢复快 术后5-10分钟病人恢复 对肝肾功能影响小 肝肾损伤病人不需调整剂量 代谢物经肾排出 清除率不受体重、性别或年龄的影响 不依赖于肝肾功能。即使在严重肝硬化病人，其药代动力学与健康人相比无显著差别，只是对通气抑制效应更敏感，可能与血浆蛋白含量低、不结合部分增加有关。 瑞芬太尼在体内的代谢途径是被组织和血浆中非特异性酯酶迅速水解。 其酯链裂解后大部分(98%)成为酸性代谢物(GR 90291)，效价仅为瑞芬太尼的0.1%~0.3%。 极小部分(1.1%)成为去羟基代谢物(GR 94219)。 芬太尼类比较 术后及时镇痛 停止输注后没有镇痛效应，可在手术后改用镇痛剂量输注 或在清醒前加用芬太尼 特殊人群 代谢过程与患者年龄、体重、肝、肾功能基本无关，适用于： 2-12岁的儿童 肝、肾功能不全病人 ＞65岁老年人（体内清除率下降，首剂量减半） 肥胖病人（按标准体重给药） 镇痛作用 药物 效能 最低有效血浆浓度（ng/ml） 吗啡 1 20 芬太尼 100 0.2 舒芬太尼 1000 0.02 瑞芬太尼 134 0.2 药物的相互作用 相互作用 异氟烷 ?50% 芬太尼 1.670 ng/ml 舒芬太尼 0.136 ng/ml 瑞芬太尼 1.370 ng/ml 阿芬太尼 26.80 ng/ml 封顶效应 异氟烷 ?82% 芬太尼 10 ng/ml 瑞芬太尼 6 ng/ml 舒芬太尼 0.1 ng/ml 阿芬太尼 400 ng/ml 药物相互作用 A、可被纳洛酮一次性完全拮抗 B、抗胆碱酯酶药对REM代谢物影响，不干扰酯酶对其他药物的分解 瑞芬太尼 盐酸盐 白色粉末 血浆中 ?1酸糖蛋白（80%） 非特异性脂酶水解（红细胞 骨骼肌） 瑞芬太尼 迅速血脑平衡 迅速被清除 一室模型 零级速率常数 5 min 70% 10 min 95% 10min 血中浓度 : 输注速度 20 0.25?g.kg-1.min-1 7.5ng/ml 瑞芬太尼 T1/2cs 3 ~ 5min 输注 4 h t1/2cs （ min ） 瑞芬太尼 3.7 舒芬太尼 33.9