2017年执业西药师超级宝典第十二章常用药物的结构特征与作用要点.docx

金英杰真免费 金英杰教育您身边的医考专家（ HYPERLINK ） 2017年执业西药师超级宝典第十二章 常用药物的结构特征与作用 考点 １ 喹诺酮类抗菌药物 (１)该类药物的作用靶点是 ＤＮＡ 螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，结构中的 Ａ 环及其取代基是产生药效关键的药 效团。 在喹诺酮类抗菌药分子中的关键药效团是 ３ 位羧基和 ４ 位羰基。 在体内 ３ 位羧基可与葡萄糖醛酸结 合，这是该类药物主要代谢途径之一，该药效团极易和钙、镁、铁、锌等金属离子螯合，不仅降低了药物的抗菌活 性，也是造成因体内的金属离子流失，引起妇女、老人和儿童缺钙、贫血、缺锌等副作用的主要原因。 (２)喹诺酮类抗菌药的典型药物有诺氟沙星，环丙沙星，左氧氟沙星，洛美沙星，加替沙星，莫西沙星等。 (３)诺氟沙星是第一个在喹诺酮分子中引入氟原子的药物，６ 位引入的氟原子，使得抗菌活性增加。 ７ 位存 在的哌嗪基为抗菌活性重要药效团，用于肠道、泌尿道感染。 (４)环丙沙星 １ 位为环丙基，在所有喹诺酮类抗菌药物中，具有最低抑菌浓度。 (５)左氧氟沙星有手性碳原子，药用为左旋体，这源于其对 ＤＮＡ 螺旋酶的抑制作用大于右旋体，左旋体的 抗菌作用大于右旋异构体 ８~ １２８ 倍。 左氧氟沙星较氧氟沙星相比的优点为:①活性为氧氟沙星的 ２ 倍；②水溶 性好，更易制成注射剂；③毒副作用小，为喹诺酮类抗菌药已上市中的最小者。 (６)６ 位和 ８ 位同时引入两个氟原子并在 ７ 位引入 ３－甲基哌嗪得到洛美沙星，８ 位氟原子取代基可提高口 服生物利用度，但 ８ 位氟原子取代可增加其光毒性，８ 位以氮取代时，使生物利用度提高，其代表药物是依诺沙 星。 ５ 位以氨基取代时，活性较强，代表药物是司帕沙星。 在喹诺酮类抗菌药物母核的 ８ 位以 ８－甲氧基取代 时，其光毒性较小。 代表药物为加替沙星。 (７)莫西沙星 ８ 位有甲氧基，７ 位二氮杂环，抗菌谱广，光毒性低，肺、窦中达高浓度，用于成年人上、下呼吸 道感染。 考点 ２ 苯二氮 类药物结构特点第十二章 常用药物的结构特征与作用 (１)Ａ 环:Ａ 环??? ７－位的取代基的性质对生物活性影响较大。 当 ７ 位引入吸电子取代基时，药物活性明显 地增强，如氟西泮，吸电子越强，作用越强，其次序为 ＮＯ２ ＢｒＣＦ３ Ｃｌ。 (２)Ｂ 环:地西泮体内代谢时在 ３ 位上引入羟基可以增加其分子的极性，易于与葡萄糖醛酸结合排出体外。 但 ３ 位羟基衍生物可保持原有药物的活性，临床上较原药物更加安全。 (３)Ｃ 环:５ 位上无苯基取代的化合物没有镇静催眠活性。 ５ 位苯环的 Ｒ４位引入体积小的吸电子基团如 Ｆ、 Ｃｌ 可使活性增强。 在 １，４－苯二氮的 １，２ 位并上三唑环，不仅可使代谢稳定性增加，而且提高了与受体的亲和 力，活性显著增加。 如艾司唑仑、阿普唑仑和三唑仑。 考点 ３ 抗精神病药物－吩噻嗪类 (１)代表药物是氯丙嗪，临床上常用来治疗以兴奋症为主的精神病，主要副作用是锥体外系作用。 (２)氯丙嗪等吩噻嗪类抗精神病药物，遇光会分解，生成自由基并与体内一些蛋白质作用，发生过敏反应。 (３)吩噻嗪类药物母核为吩噻嗪环，２ 位 Ｒ１引入吸电子基团时可增强活性。 抗精神病的作用强度与 ２ 位 Ｒ １取代基的吸电子性能成正比，２ 位 Ｒ１取代基对活性大小的影响是 ＣＦ３ ＣｌＣＯＣＨ３ ＨＯＨ。 ２ 位乙酰基取代 可降低药物的毒性和副作用。 (４)吩噻嗪母核上的氮原子(１０ 位)的取代基对活性的影响很大，１０ 位 Ｎ 原子常为叔胺，也可为氮杂环，以 哌嗪取代的侧链作用最强。 (５)氟奋乃静的作用时间只能维持一天，利用其侧链上的伯醇基，制备其长链脂肪酸酯类的前药，可使药 物维持作用时间延长。 (６)母核吩噻嗪环易被氧化，有光毒化过敏反应，避免光照射。 注射液中需加入对氢醌、连二亚硫酸钠、亚 硫酸氢钠或维生素 Ｃ 等抗氧剂，以阻止氧化变色。 考点 ４ 抗精神病药物－其他三环类药物 (１)将吩噻嗪环上 １０ 位氮原子用磷原子取代，则得到噻吨类，又称硫杂蒽类药物。 代表药物:氯普噻吨、珠 氯噻醇。 此类药物一般是顺式异构体的抗精神病的活性大于反式异构体。 (２)将吩噻嗪分子的硫原子或氮原子以甲亚胺基取代得到二苯并二氮 类和二苯并硫氮 类药物，其代表 药物为氯氮平和氯噻平。 考点 ５ 抗精神病药物－非三环类药物 利培酮和齐拉西酮是根据骈合原理设计出的非经典药物。 利培酮体内的活性代谢物是帕利哌酮。 考点 ６ 糖皮质激素类药物 丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松、布地奈德都具有孕甾烷结构和体内易于代谢失活的药效基团。 可以从结构 中含氟原子、含氯原子以及不含卤素原子区别三者结构。第十二章 常用药物的结构特征与作用 (１)丙酸倍氯米松的酯键代谢生成活