中医药在间充质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮中的应用.docVIP

　　中医药在间充质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮中的应用 【摘要】 对目前中医学与 现代 医学 治疗 与研究系统性红斑狼疮的现状作了分析，中医药在间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)移植治疗前、中、后都起到了优势互补，协同增效的作用，认为骨髓间质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮具有广阔的应用前景。 【关键词】 中医药； 系统性红斑狼疮； 骨髓间质干细胞； 干细胞移植 系统性红斑狼疮（SLE）是一种累及多器官、多系统，临床表现复杂，病程迁延反复的自身免疫性疾病，以T、B淋巴细胞异常活化和自身抗体的产生为特征，是一种严重危害人类健康的自身免疫性疾病。SLE发病存在明显种族地区因素差异性，主要发生于育龄女性，男女之比约为1：10。我国患病率为40/10万～70/10万，初步估计我国约有100万SLE患者。SLE的发病机制复杂，近几年研究突破之一就是发现SLE也是间质干细胞病［1］。尽管近20年来对SLE早期诊断和治疗有了很大的进步，患者10年生存率已达80%～90%，但糖皮质激素和免疫抑制剂联合治疗后，带来的副作用较明显，免疫力低下易感染，停药后易反复,给家庭和社会带来巨大的压力，并直接影响了患者的生活质量。如何征服这类疾病，向世界医学提出了严峻挑战，需要现代医学与传统医学、基础医学与临床医学的联合攻关。现就这类疾病的治疗与研究现状以及中医药在此研究领域中的应用前景作一探讨。 　 　1 系统性红斑狼疮中西医治疗现状 　　糖皮质激素和环磷酰胺(CTX)目前仍然是治疗SLE的一线药物。糖皮质激素可在多个靶点上抑制炎症反应，可以抑制多种促炎因子的产生及DC的分化与成熟, 可诱导淋巴细胞的凋亡并使淋巴细胞重新分布。CTX主要阻断快速分裂的S 期细胞，可以抑制T、B淋巴细胞增殖；亦可抑制淋巴细胞对抗原刺激的反应，从而减少抗体生成。硫唑嘌呤属于细胞周期特异性药物，作用于S 期细胞，其作用机制是通过竞争性抑制嘌呤合成酶而影响嘌呤、核苷酸的代谢, 干扰DNA和RNA的合成，使细胞增殖速度减低，使免疫球蛋白合成减少。环孢霉素A 通过抑制Th细胞合成IL-2，从而抑制B 细胞合成自身抗体，减少免疫复合物的形成和沉积，干扰T淋巴细胞的活化。来氟米特(LEF)通过抑制嘧啶的从头合成途径、抑制核转录因子-κB（NF-κB）的活化、抑制B 细胞增殖和抗体的产生、抑制细胞粘附分子的表达。对常规治疗无效的SLE 有效［2］。他克莫司 (FK506)通过和免疫球蛋白形成复合物阻止T 细胞活化和炎症因子（IL-2、IL-10）的产生。激素加他克莫司治疗SLE能改善病情［3］。霉酚酸酯(MMF)又叫骁悉，可以选择性地阻断B细胞和T细胞的增殖。Chan等［4］将弥漫增生型狼疮性肾炎（DPLN）分为MMF组和CTX组，治疗后24 h尿蛋白减少，但CTX组感染更为常见。Hu等［5］分别使用MMF和CTX治疗DPLN患者，6个月后MMF组患者比CTX组蛋白尿减少、狼疮活动下降和肾脏病理免疫沉积减少更明显。随着分子生物与细胞免疫学的 发展 ，出现了新的生物制剂/免疫制剂。B细胞通过抗原递呈活化免疫系统，激活T细胞，产生细胞因子。LJP394降低抗ds-DNA抗体水平。将患者分为LJP和安慰剂组，治疗76周后，LJP组抗ds-DNA浓度降低，但复发率没有明显改善［6］。Rituximab(利妥昔单抗)是嵌合型单克隆抗体，可直接抑制CD20(CD20是B细胞所表达的膜相关糖蛋白成分)，改变B细胞的异常状态，并下调共刺激因子。Sfikakas等［7］研究Rituximab 治疗10例难治性LN患者，其中8例在1～4个月内达到临床缓解。T细胞活化需要两个信号：一是当抗原被呈递给来自于抗原呈递细胞的主要组织相容性复合物所表达的T细胞受体；二是T细胞和抗原呈递细胞上的复合刺激分子的相互作用。复合刺激分子的异常表达、作用失调和T、B细胞的增殖，都会导致SLE的发展。研究认为BLYS，CD40：CD40L和CD38: B7 族是重要的刺激分子。BLYS属于肿瘤坏死因子( TNF)家族，其人源化单抗Lymphostat-B治疗SLE的Ⅱ期临床试验正在进行中［8］。BG9588和DEG- 131是两个不同的抗CD40L抗体，但BG9588(riplizumab)虽然能使肾功能改善，SLE活动指标减低，但栓塞发生率高［9］。DEC-131安全性尚可，但没有显著的临床效果［10］。介导CD28和CD80 /86途径的T细胞复合刺激信号可以调节IL-2产生和表达抗细胞凋亡分子，增强T细胞的增殖。细胞毒T淋巴细胞抗原4 (CTLA -4)与CD28竞争相同的抗原呈递细胞表面的B7配合基，CTLA-4结合B7对抗CD28依赖的复合刺激分子，提供了可以长期耐受的重