中医药抗动脉粥样硬化研究述评.docVIP

　　中医药抗动脉粥样硬化研究述评 【摘要】 中医药抗动脉粥样硬化(AS)取得确切效果。主要 研究 方面在以下几方面：1、调整脂质代谢的作用环节；2、抗血管平滑肌细胞增殖的机理研究；3、保护血管内皮细胞的研究；4、抗炎症反应的研究；5、抑制血小板黏附及分泌的研究。中药还对AS相关基因表达有一定作用和 影响 。中药 治疗 AS的临床研究也取得一定进展。 【关键词】 动脉粥样硬化 中医药 实验研究 综述 动脉粥样硬化（AS）是一种常见疾病，常累及心、脑血管等重要部位而导致严重后果。因其并发心、脑血管意外事件而死亡者占疾病死亡率的首位，故被称为“头号杀手”。近年来，中医药抗AS研究取得了确切效果，现评述如下。 中药抗动脉粥样硬化研究 1.调整脂质代谢的作用环节 脂质代谢紊乱，沉积于动脉内膜是导致AS最主要的原因，因此，调整脂质代谢是抗AS的关键。其作用主要通过以下几个环节：①减少外源性脂类吸收，包括轻泻、缓泻、植物固醇竞争脂化酶和多糖类与胆盐结合而减少胆固醇吸收；②抑制脂质合成，尤其是抑制胆固醇合成限速酶——羟甲基戊二酰辅酶A还原酶，从而减少胆固醇的细胞内合成；③促进脂质的转运和清除，影响脂质的肝肠循环，加速其排泄。不同的中药，可对脂质代谢的不同环节发挥作用。 目前 已被阐明降脂作用的中药：首乌、决明子、泽泻、虎杖、柴胡、杜仲、金银花等能抑制脂质在肠道的吸收；泽泻还能抑制胆固醇在体内合成；泽泻、首乌、黄精、山楂、灵芝等能促使血浆中脂蛋白的转运与脂质的清除；柴胡、茵陈、大黄、决明子等可促进脂质从肠道排泄。［1］ 2．抗血管平滑肌细胞增殖的机理研究 血管中膜的平滑肌细胞逆行到内膜异常增殖和集聚在AS的形成起关键作用，因此，抗血管平滑肌细胞增殖是治疗AS的关键。 灯盏花［2］对胎牛血清刺激体外培养的血管平滑肌细胞的快速增殖，具有显著的抑制作用，且有一定的剂量依赖关系，其机理可能是通过调控血管平滑肌细胞核因子kB活性来实现的。水蛭素［3］ 能明显抑制凝血酶诱导的兔血管平滑肌细胞增殖，其作用可能与其降低平滑肌细胞对血小板生长因子和增殖细胞核抗原的表达有关。蜈蚣［4］2.5g/kg、5g/kg剂量均可明显降低胆固醇水平，抑制血管平滑肌细胞增殖及c-myc基因的表达，阻止AS病变形成。其机制是通过下调c-myc基因表达水平，有效地抑制平滑肌细胞增殖，防止AS病变形成。采用血管平滑肌细胞培养 方法 ，从细胞分子水平探讨黄芪、当归［5］的作用机制，证实二者皆通过升高一氧化氮（NO）含量来诱导促凋亡基因caspase-3表达，及下调抗凋亡基因bcl-2表达而促进平滑肌细胞凋亡，并可通过抑制黏着斑激酶（FAK）表达及由其所介导的信号转导途径而发挥其对平滑肌细胞增殖与凋亡的调节作用。 气血并治方(川芎、赤芍、桃仁、红花、柴胡、枳壳)［6］的不同配伍都能有效抑制氧化-LDL诱导血管内皮损伤条件下导致的平滑肌细胞增殖。该方有理气活血作用，既往研究证明可抑制AS斑块形成，此可能与其调节脂质代谢，抑制血小板聚集、黏附，防止血栓形成，调节血管活性因子，及其抑制血管平滑肌细胞增殖等作用有关。该方还可干预AS炎症反应，其中理气药和活血药作用不尽相同，但有协同作用［7］。抵当汤是《伤寒论》中有名的活血逐瘀方，用其改良方［8］(熟大黄、水蛭、肉桂)观察对实验性AS家兔主动脉脂质斑块部泡沫细胞凋亡的影响，证实该方能有效减少主动脉斑块的神经酰胺(可促使细胞凋亡)含量，抑制主动脉脂质斑块部泡沫细胞凋亡。通脉益智胶囊(丹参、赤芍、女贞子、漏芦等)［9］给予AS兔后，利用光镜及透射电镜观察到大脑中动脉血管内皮细胞结构较为完整，血管平滑肌未见明显增厚，与模型组比较，显示该方有明显保护血管内皮细胞，抑制血管平滑肌细胞增殖等作用。 3.保护血管内皮细胞的研究 血管内皮细胞损伤是AS的始动因素，因此保护和修复损伤的内皮细胞对治疗AS，消除硬化斑块至关重要。 采用注射肾上腺素的方法复制血管内皮细胞损伤的血瘀模型大鼠，血循环内皮细胞量明显增加，全血粘度、血液粘度均增高，红细胞压积增大，红细胞变形能力下降，聚集力增高；芪丹通脉片(黄芪30g，丹参30g，当归15g，红花30g，桂枝10g)［10］可使血循环内皮细胞数量明显减少，并可改善损伤的血管内皮细胞结构。脑心通(黄芪、水蛭、地龙、全蝎、当归、川芎、丹参、赤芍、红花、桂枝、牛膝等)［11］可降低AS兔腹主动脉氧化-低密度脂蛋白受体(Lox-1)mRNA的表达水平，从而起到保护血管内皮功能，防止或减缓AS发生 发展 。软脉煎(地黄、黄芪等组成)［12］有补肾益气作用，对氧化-LDL诱导的体外培养的血管内皮细胞损伤有保护作用，与对照药舒降之(辛伐他汀)相比，二者皆能提高细胞生存率，而软脉煎组细胞生存率高于舒降之组，提示该方对氧化-L