药理学——5-6.β-内酰胺类抗生素技术总结.pptVIP

β-内酰胺类抗生素 天津医科大学药理教研室　李欣 分类 青霉素类 头孢菌素类 其他β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制药 β-内酰胺类抗生素复方制剂 抗菌作用机制 作用于青霉素结合蛋白（ penicillin binding proteins，PBPs），抑制细菌细胞壁合成→菌体失去渗透屏障→膨胀裂解； 同时借助细菌的自溶酶（ autolysins）溶解而产生抗菌作用。 PBPs PBPs是存在于细菌胞浆膜上的肽酶（如转肽酶、羧肽酶、肽链内切酶）。 大分子量具有转肽酶和转糖基酶活性，参与细胞壁合成；小分子量具有羧肽酶活性，与细胞分裂和维持形态有关。 β-内酰胺类作为PBP底物的结构类似物，竞争性与酶活性位点结合，从而抑制PBPs，干扰细胞壁的合成。 哺乳动物的细胞没有细胞壁，所以β-内酰胺类抗生素对人和动物的毒性很小。 繁殖期细菌需要合成大量的细胞壁粘肽，而β-内酰胺类对已合成的细胞壁无影响，故对繁殖期细菌的作用较静止期强。 耐药机制 产生水解酶:β‐内酰胺酶使β‐内酰胺环水解裂开，失去抗菌活性。 与药物结合:β‐内酰胺酶与耐酶类抗生素迅速结合，使药物停留在浆膜外间隙中， 不能达到靶位－ PBPs。又称为“陷阱机制”或“牵制机制”（trapping mechanism ）。 改变PBPs: 结构改变或合成量增加或产生新的PBPs 。 改变菌膜通透性: 改变跨膜通道孔蛋白（