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第九章液体制剂 王勤 Email：wangqhb@163.com 主要内容 概述 溶剂和附加剂 低分子溶液剂 高分子溶液剂 溶胶剂 混悬剂 乳剂 其他液体制剂 第一节 概述 液体制剂的概念 液体制剂的分类 液体制剂的特点 液体制剂的质量要求 液体制剂的概念 定义 用药途径：外用、内服 特点 优点 药效发挥迅速 给药途径广泛 便于分剂量，服用方便 减小局部刺激性 有利于提高生物利用度 不足 化学不稳定性 物理不稳定性 生物不稳定性 携带运输不便 质量要求 均相液体制剂应澄明 非均相液体制剂的药物粒子小而均匀 口服液体制剂外观良好，口感适宜 外用液体制剂应无刺激性 浓度准确、稳定。并具有一定的防腐能力 包装容器大小适宜，便于病人服用 分类 分散系统 给药途径分类 内服液体制剂如滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等。 外用液体制剂 皮肤用液体制剂：如洗剂、擦剂等。 五官科用液体制剂：如滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。 直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌肠剂、灌洗剂等。 第二节 液体制剂的溶剂和附加剂 液体制剂的常用溶剂 液体制剂常用附加剂 溶剂 选择溶剂的条件 要求有好的溶解性、分散性，稳定，毒性小 相似相溶原理： 药物－溶剂 极性相似 极性溶剂 水 蒸馏水或精制水，不宜使用常水 甘油 可供内服和外用（保湿剂和防腐剂） 二甲基亚砜（DMSO） “万能溶剂”之称 半极性溶 ε=5～30 乙醇 丙二醇 聚乙二醇 非极性溶剂 ε=0～5 脂肪油 液体石蜡 乙酸乙酯 常用附加剂 增溶剂 增溶(solubilization)：是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中（主要指水）溶解度增大并形成澄清溶液的过程。 增溶剂(solubilizer)：具有增溶能力的表面活性剂。 增溶质(solubilizates)：被增溶的物质。 例如 油溶性微生素、激素、抗生素、生物碱、挥发油等增溶后可以达到临床治疗所需浓度 口服常用增溶剂 非离子型表面活性剂 增溶原理 胶团的特殊结构提供了从极性到非极性环境。而物质的溶解性要求溶剂具有适宜的极性即相似相溶原理，因此，各类极性和非极性有机溶质都可以在胶团中找到其存身之处。 影响增溶的因素 （1）增溶剂的种类 （2）药物（增溶质）的性质 （3）温度的影响 （4）增溶剂的加入顺序 （5）增溶剂的用量： -用量不足或用量太多 -增溶剂的用量可以通过实验确定 助溶剂 助溶：系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。 助溶剂(hydrotropy agent)：在助溶过程中加入的第三种物质。 助溶剂多为低分子化合物（而不是胶体物质或表面活性剂），一般与药物形成络合物。 助溶机理 形成可溶性分子络合物 例如：碘在水中的溶解度为1:2950，而在10%碘化钾溶液中可制成含碘5%的水溶液，碘化钾为助溶剂。 I2 + KI → KI3 = K+ + I3- 形成复盐 例如：茶碱在水中溶解度为1:120，用乙二胺为助溶剂形成氨茶碱，其溶解度为1:5。 形成分子缔合物 例如：咖啡因的溶解度为1:50，用苯甲酸钠作助溶剂，形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度为1:1.2。 助溶剂种类多，机理复杂，许多至今尚不清 常用助溶剂 有机酸及其钠盐 如苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸钠 酰胺类化合物 如乌拉坦、尿素、乙酰胺、烟酰胺等 助溶剂的选择及其用量的确定 潜溶剂 当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度出现极大值，这种现象称潜溶(cosolvency)，这种比例的复合溶剂称为潜溶剂(cosolvent) 与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油等。 机理：两种或两种以上的溶剂间发生氢键缔合；潜溶剂改变了原溶剂的介电常数。 防腐剂（preservative） 防腐的重要性 以水为介质的液体制剂，易被微生物污染发生霉变，尤其含糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂。 防腐预防危害人体健康和避免不应有的经济损失。 防腐的措施 减少或防止环境污染 严格控制辅料的质量 添加防腐剂 常用防腐剂 ① 对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类） ② 苯甲酸及其盐 ③ 山梨酸及其盐 ④ 苯扎溴胺（新洁尔灭） ⑤ 醋酸氯己定（醋酸洗必泰） ⑥ 其它 矫味剂 甜味剂 天然甜味剂：蔗糖、甜菊苷 合成甜味剂：糖精钠、阿司帕坦 芳香剂 天然香料：芳香性挥发油如薄荷、麝香等。 人造香料：又称调合香料，如桔子香精等。 胶浆剂 胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉 降低药物的刺激性。 加入甜味