消化系统药物精要.pptVIP

熊去氧胆酸——药理作用 本品可促进胆汁酸的分泌，还能显著降低人胆汁中胆固醇及胆固醇酯的克分子数和胆固醇的饱和指数，从而有利于结石中胆固醇逐渐溶解。 临床上用于治疗胆固醇型胆结石以及预防药物性结石形成。 思考题 1．抗溃疡药物分为哪几类？各列举一个代表药物。 2．不可逆性质子泵抑制剂与可逆性质子泵抑制剂的作用机制及特点有何不同？ 3．止吐药物和促动力药物可分为哪几类？各列举一个代表药物。 枸橼酸莫沙必利——理化性质 本品含叔胺和芳伯胺结构，具有碱性。芳伯氨基可用重氮化-偶合反应鉴别。 枸橼酸莫沙必利——体内代谢 本品口服吸收迅速，主要经胃肠道吸收，在肝脏中经CYP3A4酶代谢。主要代谢产物脱-4-氟-苄基莫沙必利具有5-HT3受体拮抗作用。 枸橼酸莫沙必利——药理作用及不良反应 本品是强效高选择性5-HT4受体激动剂。通过兴奋肠肌间神经丛的5-HT4受体，刺激乙酰胆碱释放，从而增强胃肠运动，但不影响胃酸分泌。 本品还具有5-HT3受体阻断作用，动物实验表明其对5-HT3受体阻断作用的强度与西沙比利、甲氧氯普胺相似。 本品可用于治疗功能性消化不良、反流性食管炎、糖尿病性胃轻瘫及便秘等。 本品与中枢神经原突触膜上的多巴胺D2，α1，5-HT1和5-HT2受体无亲和力，因而没有这些受体阻滞所引起的锥体外系综合征。 本品与西沙必利都是具有苯甲酰胺结构的5-HT4受体激动剂，尽管结构和作用机制都相似，但没发现本品有类似西沙必利的导致尖端扭转性室性心动过速的电生理特性。 西沙必利（cisapride，普瑞博思）是1980年研发的一种全胃肠促动力药，对各种胃肠动力障碍疾病均有良好疗效。 上市后的不良反应监测中发现西沙必利可延长心脏QT间隔，导致罕见的、可危及生命的室性心律失常。 2000年，美国和英国取消了本品的上市许可，在我国药政部门已将本品限制在医院里使用。 分析发现，大多因使用西沙必利发生心脏不良反应的患者并用了CYP3A4抑制剂。可见，西沙必利停用的原因，并非药物本身的毒副作用严重，而是药物相互作用所致。 知识链接——西沙必利致心律失常的原因 根据受体选择性的不同，止吐药（antiemtics）可分为： 多巴胺受体拮抗剂 乙酰胆碱受体拮抗剂 组胺H1受体拮抗剂 5-HT3受体拮抗剂 神经激肽（neurokinin1，NK1）受体拮抗剂 大多数多巴胺D2受体拮抗剂如甲氧氯普胺和多潘立酮具有止吐和促动力两方面作用。 5-HT3受体拮抗剂和NK1受体拮抗剂对癌症放化疗引起的恶心、呕吐具有较强的作用。 第三节 止吐药 一、5-HT3受体拮抗剂 5-HT3受体广泛分布在中枢和外周神经系统中。在大脑皮质及背侧海马回中分布的5-HT3受体能调节这些部位乙酰胆碱的释放，分布于脑干背侧迷走复合体的5-HT3受体与呕吐反射的引发和协调有关。 在胃肠道系统中，5-HT3受体可参与胃肠道神经系统的信息传输、调节肠道的蠕动，并与肠易激综合征的发病机制密切相关。 5-HT3受体拮抗剂作用于中枢具有止吐作用，作用于胃肠道系统可治疗肠易激综合征。 5-HT3受体的拮抗剂 化学名为2,3-二氢-9-甲基-3-[（2-甲基咪唑-1-基）甲基]-4（1H）-咔唑酮（9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1H-carbazol-4-one）。又名奥丹西隆，枢复宁，Zofran。 本品自甲醇中结晶，mp.231~232℃，其盐酸盐二水合物为白色结晶性固体（水/异丙醇中结晶），mp.178.5~179.5℃。 本品的咔唑环上3位碳具有手性，其R-型体的活性较大，临床上使用外消旋体。 昂丹司琼（ondansetron） 本品口服后吸收迅速，分布广泛，生物利用度为60%，半衰期约为3小时。 本品主要自肝脏代谢，50%以上以原形自尿排出。尿中代谢产物主要为葡萄糖醛酸及硫酸酯的结合物，也有少量苯环羟基化和N-去甲基代谢物。 昂丹司琼——体内代谢 本品为高强度、高选择性的5-HT3受体拮抗剂，对5-HT1，5-HT2，肾上腺素α1、α2、β1，胆碱，GABA，组胺H1、H2，NK1等受体均无拮抗作用。 对抗癌症放化引起的呕吐作用优于其他类型的止吐药。 本品可用于治疗癌症病人的恶心、呕吐症状，辅助癌症病人的药物治疗；还用于预防和治疗手术后的恶心和呕吐。 无锥体外系反应，毒副作用极小。 昂丹司琼——药理作用及不良反应 化学名为1H-吲哚-3-羧酸-8-甲基-8-氮杂双环[3,2,1]-3α-辛基酯（1H-indole-3-carboxylic acid (3-endo)-8-methyl-8-azabicyclo[3,2,1]oct-3-yl ester），