《分子生物学》李世杰-第五章 DNA的损伤、修复和突变.pptVIP

DNA糖苷酶(glycosylase)能识别DNA受损核酸位点，特异性切开受损核苷酸上的糖苷键，在DNA链上形成去嘌呤或去嘧啶位点，称为AP位点。 DNA分子中一旦产生了AP位点，AP核酸内切酶就会切开Ap位点附近的磷酸二酯键，并移去包括AP位点核苷酸在内的小片段DNA。 名词解释 移框突变 无义突变 错义突变 增变基因 组成型表达 自己DNA 组成型突变 突变热点 问答题： 1、常见的无义、错义、移框突变的抑制突变的机制如何。 2、m5C突变热点形成的原因。 3、造成基因组成型表达的突变如何发生。 4、错配修复酶的主要功能及作用机制。 5、尿嘧啶－N－糖苷酶系统修复碱基来源及修复机制。 6、核苷酸切除修复和重组修复的修复时期及简单过程。 7、何为RecA蛋白，其在SOS系统中有何用途？ 8、举例说明增变基因增加突变的原因？ AGAUCU Arg Gly GGACCU UCU Gly CCU Gly b、基因间的错义抑制突变( Missense suppressor ) Gly c、基因间移框抑制突变 总结：基因内和基因间的错义（无义）、移框抑制突变均 由相应的错义（无义）、移框突变抑制 第四节 突变类型 第五节 回复突变(抑制突变) 第六节 突变剂和突变生成 第一节 复制过程中的错配修复 第二节 损伤修复 第三节 限制和修饰 第六节 突变剂和突变生成 1、碱基类似物（Base analog） 2-氨基嘌呤 2-Amino purine 5-溴尿嘧啶 5-Bromine Uracil O O Br NH2 5-BrU : G : A 烯醇式enol Br OH H O Br 酮式Keto H O AGCTTCCTA TCGAAGGAT AGCTBCCTA TCGAAGGAT 酮式5-BrU的渗入 AGCTBCCTA TCGAAGGAT AGCTCCCTA TCGAGGGAT 第二轮复制 A·T?G·C 转变 AGCTBCCTA TCGAGGGAT AGCTTCCTA TCGAAGGAT 第一轮复制 酮式到稀醇式的转变 烯醇式渗入为 G·C?A·T 转变 In DNA BrU(k) BrU(e) (正常形式) (异构体) BrU(k) BrU(e) 难 易 A G G A T C C T 碱基类似物产生的均为错义突变 2、 碱基的化学修饰导致突变 又称化学突变剂： 亚硝酸（nitrous acid HNO2） 羟氨（hydroxylamine HA） 甲磺酸乙酯（ethyl mathanesulfonate EMS） N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍 （N-mathyl-N’-nitro-N-nitrosoguanidion NNG） 产生－－－错义突变 NH2OH (Hydroxylamine HA 羟胺) C(i) A(a) HNH H O C(a) HA HNH H H O H N H HO HN H H O H N H HO N H 3、嵌合剂的质突变作用 吖啶橙 (Acridine Orange AO) 扁平染料分子 溴化乙锭 (Ethidium Bromide EB ) -ATTTTTCG - -TAAAAAGC- -A TTTCG - -T AAAGC- TAO T -AT EB TTTTCG- -TA 分子插入 AO EB -ATTTCG - -TAAAGC- -ATX’TTTTCG- -TAX AAAAGC- X AAAAGC- 结果产生－－－移框突变 5、 增变基因（mutator gene ） w.t. 维持遗传的稳定性 mut. 随机引起其他各类基因的突变 一种误称 4、 转座成分的致突变作用 生物体内有些基因与整个基因组的突变频率直接相关 其突变时，整个基因组的突变频率明显上升 增变基因类别： a、DNA polymerase 相关基因 3’ ? 5’ 校正功能突变 b、错配修复系统的基因 MCE (mismatch correction enzyme) c、DNA?损伤修复系统基因 错配，损伤修复功能丧失 突变率升高 6、紫外线的致突变作用 ---嘧啶二聚体 (TT dimer ) ∧ U.V. …C T T A… 脱氨氧化 U.V. C U