17治疗中枢神经系统退行性疾病药-课件.pptVIP

 中枢神经系统退行性疾病 第一节 抗帕金森病药(Anti-Parkinson’s disease Agents) 帕金森病(Parkinson disease, PD)，又称震颤麻痹(paralysis agitants)，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。1817年由英国人James Parkinson首次描述。 Clinical Stage 一、拟多巴胺类药 【药理作用及应用】 抗帕金森病特点： ?起效慢：用药2～3周获显效，1～6月 获最大疗效。 ?对轻症及较年轻患者疗效优于重症及年老体弱者。 ?对肌肉僵直及运动困难疗效较好,对肌肉震颤疗效差。 ?对抗精神病药引起的帕金森综合征无效。 【药物相互作用】 VitB6能增强脑外多巴脱羧酶的作用而增加本品不良反应。 选择性D2受体激动剂 罗匹尼罗和普拉克索 患者耐受性较好。 作用时间长，不易引起开-关反应。 可出现突发性睡眠。 老年痴呆是一个广泛的概念，泛指大脑原发性病变所致的在老年期发生的痴呆。 组织学变化特征: 老年斑、神经原纤维缠结、脑血管淀粉样蛋白沉积。 解剖学基础：海马的组织结构萎缩 功能基础：ACh能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内Ach-R变性及神经元数目减少等。 治疗以改善症状为主： ①胆碱酯酶抑制药。②M胆碱受体激动药。 ③NMDA受体非竞争性拮抗药 三、NMDA受体非竞争性拮抗药 与NMDA受体上的环苯己哌啶结合位点结合，影响谷氨酸的功能而发挥作用。 本章要求 1.掌握左旋多巴的作用、机制、应用和不良反应。 2.熟悉帕金森病的发病机制，熟悉其他抗帕金森病药的临床应用。 3.了解治疗阿尔茨海默病药物的种类。 老年痴呆的预防 老年痴呆的预防 老年痴呆的预防 2.MAO-B inhibitors 司来吉兰 selegiline 抑制脑内MAO-B，减少DA的降解，增加纹状体内DA的含量 抑制黑质-纹状体内自由基形成 与L-dopa合用，增加疗效而减少外周副作用 3.COMT inhibitors 硝替卡朋 托卡朋 L-dopa 3-O-甲基多巴 ? ? COMT 与L-dopa竞争转运载体 （-）? 药物? 纹状体内DA量? AADC 多巴胺 （三）多巴胺受体激动药 抗帕金森病：激动黑质-纹状体通路的 DA受体，疗效与L-DOPA相似。 减少催乳素及生长激素释放：用于回乳， 治疗催乳素分泌过多症与肢端肥大症等。 溴隐亭（Bromocriptine） 金刚烷胺 （amantadine） 机制与促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺,抑制再摄取及抗胆碱作用等有关。 抗震颤麻痹作用，与其它药物合用产生协同作用。 当患者不能耐受L-dopa时可选用本药。 （四）促多巴胺释放药 二、抗胆碱药(Acetylcholine antagonists) 苯海索（benzhexol，安坦） 阻断中枢M胆碱受体，减弱纹状体Ach的作用，治疗PD。 疗效不如L-DOPA，抗震颤效果好，对动作迟缓、僵直疗效较差。 外周类atropine样不良反应 1. Parkinson’s disease (PD) is a chronic, progressive function disorder of extracorticospinal tract of the nervous system. PD affects a person’s muscular coordination. Symptoms of PD include resting tremor, rigidity in some muscles, bradykinesia, and defective coordination. The disease is caused by the death of cells in one of the movement control centers of the brain. 2. Commonly used medications that are effective in the treatment of PD all into the following categories: The metabolic precursor of dopamine (L-DOPA) AADC inhibitors (carbidopa) MAO-B inhibitors (selegiline) COMT inhibito