去甲斑蝥素治疗肝癌的临床研究.docVIP

　　去甲斑蝥素治疗肝癌的临床研究 作者：郑英兰　史春雷　贺延新 【关键词】 去甲 　　去甲斑蝥素（norcantharidine，NCTD，商品名：艾力尤）为全人工合成的一种抗癌活性成分，与中药抗癌活性成分斑蝥素（can,CA）相比，缺少1，2位的两个甲基，立体结构相同［1，2］。NCTD克服了斑蝥素刺激泌尿系统的副作用。在体外试验及临床 治疗 中显示较好的抗癌效果，尤其是原发性肝癌（ＰＨＣ）患者，用药后多数患者白细胞数有不同程度增高。本 研究 旨在探讨介入联合NCTD的疗效。 　　1 材料与 方法 　　1.1 材料：取在本院2003年1月至2005年3月住院介入治疗的ＰＨＣ患者80例，全部病例为本院明确诊断的住院患者，血清甲胎蛋白(ＡＦＰ)定量测定均超过正常8倍以上，且均经Ｂ超、ＣＴ、和（或）病理切片明确诊断。并依年龄、性别、病情、介入治疗情况、家庭环境配对，分组成实验组与对照组，平均年龄约52±16岁，男女比例为5：1。 　　1.2 方法：介入治疗四个月中给予用药。介入治疗方法：第一个月、第二个月、第三个月、第四个月做介入，共做四次。采用双盲对照给药法：实验组艾力尤片5mg tid～10mg tid,对照组给予安慰剂一片tid～二片tid，共治疗三个疗程（三个月）每个疗程之间休息一周。 　　1.3 并用药物：每例患者均给予谷胱甘肽、肌苷、门冬氨酸钾镁及复合维生素B。 　　1.4 实验室检查：肝功和肾功、血常规每周一次。用放射免疫方法检测血清AFP，每月一次。 　　1.5 统计学检验：用T检验和X2检验。 　　2 结果 　　2.1 本实验结果表明，介入治疗期间实验组白细胞总数明显高于对照组，并且实验组白细胞总数逐渐增高趋势，差异有显著性意义，见表1。 　　表1 各组患者白细胞总数对照表　略 　　2.2 实验组的疗效明显优于对照组，见表2。 　　表2 治疗前后肿瘤大小和AFP量对照表　略 　　2.3 实验组介入治疗后恢复程度显著优于对照组。肝功能按child-pugh分级，分为A级、B级、C级［3］，见表3。 　　表3 介入治疗后恢复程度对照表　略 　　2.4 目前 为止，随诊结果显示实验组生存时间及生活质量高于对照组，实验组未发现肾功受损等。 　　3 讨论 　　临床 应用 去甲斑蝥素（NCTD，商品名：艾力尤） 治疗 多种癌症，如原发性肝癌、食管癌、胃癌、贲门癌等。尤其对细胞肝癌的疗效更好，提升白细胞效果显著，毒副作用低。 　　NCTD是 目前 唯一具有升高白细胞作用的抗肿瘤药物。有临床和实验发现经NCTD治疗后多数患者白细胞计数均有不同程度增加［4，5］。本 研究 也符合上述实验结果，实验组白细胞计数明显高于对照组，而且实验组的白细胞总数有逐渐增多的趋势，说明NCTD有独特的升高白细胞作用。这种作用原理，早期可能是加速骨髓成熟或释放所致，后期则可能是与促造血干细胞的增殖并向粒-单系祖细胞不断分化有关［6］。 　　甲胎蛋白（AFP）的产生是由于肝细胞的修复、新生引起，同时肝细胞癌也可分泌，是诊断原发性肝癌的重要免疫学指标。本实验研究表明，介入联合艾力尤显示出较好的抗癌效果，实验组肿瘤直径减小、AFP数值降低。体外及体内实验表明NCTD对多种肿瘤的生长均有一定的抑制作用。NCTD的体外实验研究表明，通过诱导癌细胞凋亡，阻滞其生长、使之停滞于细胞周期的Ｇ2/Ｍ期，抑制ＤＮＡ合成、干扰代谢 影响 细胞NF-κＢ表达等［7，8］起抗癌作用。但其体内作用机制目前尚不十分明确，有待于进一步研究。 　　目前介入治疗后ＰＨＣ患者都会有不同程度的肝损害，引起转氨酶、胆红素升高、并持续高热不退。本研究发现，联合艾力尤治疗患者肝功能受损程度明显好于对照组，并且持续发热患者明显小于对照组。符合王景泉等［9］研究结果。表明NCTD能提高介入治疗的耐受性。 　　此外，本研究未发现肾功受损者，表明小剂量使用艾力尤是比较安全的。 　　 参考