牙髓干细胞及其应用前景的研究进展.pdf

MedJ WestChina，June2011，V01．23，No．6 西部医学2011年6月第23卷第6期 牙髓干细胞及其应用前景的研究进展 张 萍，朱聪惠，张纲，裘松波综述 谭颖徽审校 (第三军医大学新桥医院口腔科，重庆400037) 【摘要】牙髓予细胞存在于牙髓血管周边微环境中，具有高度增殖、自我更新的能力和多向分化的潜能．随着组织 工程学的不断进展，牙髓干细胞可在特定刺激诱导下分化成多个亚系的前体细胞，在临床应用中可实现组织和器官的 再造，具有广阔的应用前景．本文就牙髓干细胞的研究现状及其应用前景作一综述． 【关键词】 牙髓干细胞； 临床应用； 组织工程 【中图分类号】Q81；R 干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的未分化细 2．3牙髓干细胞特异性表面标志物 stem 胞，包括胚胎千细胞(embryoniccells，ESCs)和成体干细为成骨细胞之前的重要标记物，能结合并识别BMSC，其表达 stem 胞(adultcells，ASCs)。由于胚胎干细胞的研究受到诸多 伦理问题限制，故成体干细胞成为近年来研究的热点之一。 自2000年Gronthos等[1]证实成人的牙髓组织中存在着干细高，而在长期培养过程中表达水平明显下降，即CD34和 胞之后，牙髓干细胞(dentalstemcell，DPSC)就成为口腔 pulp 医学研究领域的新热点。 发现，sTR01在成人的脑、心、肠等组织的大血管细胞外壁均 1牙髓干细胞的定义 有表达，而且在BMSC和DPSC的血管细胞外壁亦有表达。因 2000年，Gronthos等[I]利用酶消化的方法，将人类牙髓 制成单细胞悬液并培养，发现牙髓细胞在体外培养时可以自 抗原的特性分离出BMSC和DPSC，并以多种在内皮、平滑肌 我更新高度增殖和多代分化，把牙髓细胞移植到免疫控制鼠 等组织表达的抗原标记物检验这些细胞。结果显示，BMSC和 体内能产生牙本质牙髓复合体，并且牙髓细胞在一定因素诱 DPSC对冯·威勒布兰特因子呈阴性反应，对旷平滑肌肌动蛋 导条件下，还可以分化为多种细胞，这与干细胞的定义是相符 白和CDl46呈阳性反应。同时，周细胞相关抗原3G5在大多 的，于是他们推测牙髓中含有干细胞，并提出了DPSCs的概 念。随后Miura等[2]从脱落乳牙的残留牙髓中分离出了多能为各种间充质干细胞群落早期的标记物m“”．总体来说，DP- cellfromhumanexioliatedde- 干细胞，并称其为SHED(stem SCs特异性标志尚不十分明确，目前对其鉴定往往是将其分化 ciduousteeth)． 为成牙本质细胞，通过检测一系列相关标记物如牙本质涎磷蛋 2牙髓干细胞的基本性质 2。l牙髓干细胞的增殖、更新和分化能力Gronthos等【I’3]接手段来获得。 发现DPSCs在体外能形成高密度散在的矿化结节，植入免疫3牙髓干细胞在组织工程中的应用 缺陷小鼠皮下能形成与天然牙结构近似的牙髓一牙本质复合 组织工程牙的发展，一方面受到临床治疗需要的推动，在 体，其中包括牙本质样结构、沿牙本质小管样结构排列的成牙 人口老龄化日趋严重的情况下，人们急需这种再生的器官来提 本质样细胞以及血管、神经和结缔组织，从而证实DPSCs具有高生活质量另一方面依赖于关键技术的突破，如细胞的三维 marrow 自我更新的能力。他们还借鉴骨髓基质细胞(bone 培养、生理微环境模拟、牙源性干细胞研究和生物支架材料等 stromal cell，BMSC)的研究方法，将DPSCs和BMSCs体外增方面的飞速发展，将会使体外构建符合不同临床需要的组织工 殖情况进行了对比研究发现，DPSCs平均约有72％Brdu阳性程牙成为可能，其中牙髓干细