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　　大骨节病致病原因研究进展 【关键词】 大骨节病 致病 原因 研究进展 大骨节病(kashinbeck disease，KBD)是严重危害我国人民身心健康的主要地方疾病之一。该病好发于5～15 岁患者，属于特征性骺软骨损害、关节损害、并逐步由四肢向脊柱 发展 的慢性变形性骨关节病。自1849年该病被报道以来，已研究了150多年，其病因尚未阐明。其机制主要集中于环境因素探讨，形成了环境致病因素学说。一类是环境地球化学学说，以缺硒和碘为代表；一类是水中有机物中毒学说，以水中有机物和腐植酸中毒为代表；第三类是粮食中真菌毒素中毒学说，以镰刀菌毒素中毒为代表［1，2］。还有研究者根据大骨节病病理切片结果提出了病毒病因学说［3］，但均不能对该病做出圆满解释。现将几种学说研究进展叙述如下。 1 微量元素缺乏 硒(Se)是人体必需微量元素，对人畜的软骨、肌肉及酶代谢有重要的医学生物学意义［4］，硒缺乏导致脂质过氧化反应增强，加速细胞老化［5］，引起软骨细胞核和内质网退变，产生大骨节病类似病理改变［6］。KBD病区均为低Se区，病区儿童机体Se水平显著低于非病区健康儿童，提示低Se是KBD病区的基本环境因素。补Se不但对KBD病人X线干骺端和骨端病变能够促进好转、防止恶化，而且使KBD发病率明显降低［7］。但病区内KBD患者与非患者之间Se水平无显著性差异，低Se区也有非KBD病区，说明环境低Se不是KBD的特异性致病因子，可能是KBD发病的重要条件［8］。 研究发现，大骨节病病区缺碘问题比较严重。大骨节病区甲状腺肿比非病区多，病区23％患者血清促甲状腺素高于10 mU/L，而非病区只有4％高于10 mU/L。病区尿碘、血清甲状腺素和三碘化甲(状)腺氨酸要比非病区低，作者认为低硒是大骨节病的病因，而碘缺乏则是大骨节病的危险因素［9，10］。有学者在西藏地区进行了补硒试验，5～15 岁大骨节病患者随机分为补碘、补碘加硒和安慰剂组，12个月后，三组病人关节疼痛、关节活动和影像学改变没有区别，身高年龄指数明显好转，而安慰剂组由于大骨节病导致的生长迟缓没有恢复，因此作者认为缺硒与大骨节病关系不大，需要引起重视的是，大骨节病区缺碘应该得到补充［11］。 然而Suetens等［12］在西藏大骨节病区调查发现，所有调查儿童都严重缺硒，碘缺乏和饮用水有机物过高与大骨节病没有必然联系，也不能证明高尿碘儿童大骨节病发病低。认为大骨节病是由于机体抗氧化能力减弱，软骨和骨细胞氧化损害的结果。Peng等［12］报道，大骨节病儿童硒、硼和锗都明显降低，病区内非大骨节病儿童硒含量正常，而硼和锗比非病区儿童低，即使补充硒，硼和锗降低并不能改善。其认为硼和锗缺乏是大骨节病致病原因之一。 在 中国 1 600万人群中推广服Se盐防治KBD的措施取得了良好效果，补Se对KBD的早期病例有较好的预防和 治疗 效果。目前仍适于在KBD病区内使用，为我国KBD防治工作做出了宝贵贡献，但补Se对本病的防治效果不是一种针对病因的一级防治措施。低Se非病区的存在，说明低Se可能是KBD发生的重要条件。流行病学调查和动物实验所积累的证据不能明确支持缺Se作为KBD的始动病因，而可能是KBD发生的重要条件。 2 T2毒素中毒学说 以T2毒素为代表的食物真菌毒素中毒学说最初在1943～1945年由原苏联学者提出，并未得到学术界普遍承认。T2毒素属单端孢霉烯族毒素，多种致病真菌的代谢产物，毒性强烈且性质稳定，普通的食物加工过程难以清除，对人畜危害较大。 Chasseur等［14］在西藏进行了4年真菌学研究，发现病区家庭大麦谷物受常温真菌污染要比非病区严重得多。有研究采用酶联免疫吸附方法检测了西藏地区大麦中黄曲霉毒素、fumonisins、赭曲毒素、玉米赤霉烯酮、脱氧雪腐镰刀菌烯醇，脱氧瓜萎镰菌醇和T2毒素等，结果发现96％样本中玉米赤霉烯酮升高，76％大麦中有T2毒素污染［15］。胞Ⅱ型胶原蛋白和蛋白聚糖合成有明显抑制作用［17］。T2毒素在浓度为1～20 μg/L时可引起软骨细胞凋亡，T2毒素引起的软骨细胞凋亡与细胞内Bax/Bcl22比值升高有关［18］。 有研究采用T2毒素(100 μg/kg体重/d)饲养鸡雏，喂养5周后18只鸡雏中有16只膝关节软骨出现明显退行性病变，包括软骨细胞变小、发育障碍，排列紊乱、堆积，伴有带状变性、坏死，类似人类的KBD病变；与镰刀菌素菌粮按1/10比例掺入鸡饲料的喂养实验结果相似［19，20］。他还在KBD病区谷物中检测出了较多的T2毒素［21］，据此认为T2毒素是KBD的致病因子［22］。 然而，用纯T2毒素100 μg/kg饲养雏鸡3～5周，未复制出与上述同样的KBD病 理学 动物模型，雏鸡未发生关