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第6篇 内分泌系统药理 第28章 肾上腺皮质激素类药 第一节 糖皮质激素类药 在肝脏还原为羟基才有效 [药理作用] 1.抗炎 机制： ⑴抑制炎症介质的产生及释放;增加脂皮素合成,抑制磷脂酶A2,花生四烯酸减少,从而减少PG及LT;抑制粘附分子及趋化因子,降解缓激肽 ⑵抑制细胞因子的产生 ⑶抑制NO生成 ⑷降低炎症的血管反应 ③干扰体液免疫,使抗体生成减少 ④消除免疫反应所致的炎症反应 3.抗内毒素作用 提高机体对内毒素的耐受力 4.抗休克作用 ①加强心肌收缩力;②使痉挛血管扩张;③稳定溶酶体膜,减少MDF形成 细胞增多,降低功能; ④血中淋巴细胞减少; ⑤血中嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞减少 ⑵对中枢神经系统的影响:提高兴奋性 ⑶对消化系统的影响:增加胃酸及胃蛋白酶 [机制] 与GR结合，进入细胞与靶基因的启动子GRE或nGRE结合，引起转录增加或减少，通过mRNA影响蛋白质合成 临床应用 1.替代治疗 2.严重感染: ⑴严重急性感染迅速缓解中毒症状,防止重要脏器的损害,必须与足量有效的抗菌药物合用; ⑵防止某些炎症后遗症 3.自身免疫性疾病和过敏性疾病 4.休克 5.血液病 6.接触性皮炎、湿疹、牛皮癣 不良反应 1.长期大量应用 ⑴类肾上腺皮质功能亢进综合征 ⑵诱发或加重感染 ⑶诱发或加重溃疡 ⑷诱发高血压和动脉粥样硬化 ⑸骨质疏松和骨坏死 ⑹其他:①精神失