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小儿急性淋巴细胞白血病HDMTXCF治疗方案的血药浓度监测分析.doc
小儿急性淋巴细胞白血病HDMTXCF治疗方案的血药浓度监测分析
作者:王来成,薛天阳,吕冬梅,韩强
【摘要】 目的:通过对大剂量甲氨蝶呤(HDMTX) 治疗 小儿急性淋巴细胞白血病血药浓度的分析,探讨甲氨蝶呤血药浓度监测的临床意义。方法:采用荧光偏振免疫法(FPIA)监测接受大剂量甲氨蝶呤化疗的32例急性淋巴细胞白血病患儿血药浓度。结果:在应用HDMTX开始后72 h、90 h时MTX血药浓度的变异系数分别为211.76%、128.57%;应用后72 h血药浓度大于1 μmol/L有4例;应用后90 h血药浓度大于0.1 μmol/L 2例且患儿出现了口腔粘膜溃疡。所有患儿无不可逆的严重不良反应。结论:患儿应用MTX后血药浓度个体差异较大,通过血药浓度监测可以调整甲酰四氢叶酸钙(CF)的解救时间和剂量,有效防止严重不良反应的发生,保证化疗的有效性和安全性。
【关键词】 甲氨蝶呤;血药浓度监测;急性淋巴细胞白血病
[Abstract] Objective:To explore the clinical significance of monitoring the serum concentration of methotrexate in highdose methotrexate (HDMTX) treatment for children phoblastic leukemia. Methods:32 children phoblastic leukemia munoassay. The blood samples ely and the blood serum concentration of MTX ined. Results: 72 h and 90 h after the application of HDMTX, the coefficient of variation for serum MTX concentration concentration gt;1 μmol/L; 90 h after application there concentration gt;0.1 μmol/L having serious oral mucosal ulcers. None of serious irreversible adverse effects ong all children.Conclusions:MTX concentration in serum had great difference betonitoring of the serum concentration helps in timely adjustment of the saving time and the dosage of calcium folinate (CF), avoid serious adverse reaction and ensure the efficacy and safety of the chemotherapy.
[Key concentration monitoring; Acute lymphoblastic leukemia
近十年来,在治疗小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗方案中,大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)联合鞘内注射(IT)能有效防治髓外白血病(SL)和睾丸白血病(TL)[1,2],已被临床广泛应用,其有效性也已得到充分肯定。本文对32例(95例次)急性淋巴细胞白血病患儿的MTX血药浓度进行监测,探讨血药浓度与个体化甲酰四氢叶酸钙(CF)解救方案及毒副作用的关系,以期为临床合理用药提供依据。
1 资料和方法
1.1 病例资料
2006年12月至2008年3月住院的经MIC分型诊断为急性淋巴细胞白血病,采用VDLP(长春新碱、柔红霉素、左旋门冬酰胺酶、泼尼松)方案正规化疗诱导缓解后,进入髓外白血病预防期的急性淋巴细胞白血病患儿32例,男21例,女11例,年龄2~13岁,平均(6.9±3.4)岁,采用HDMTXCF给药方案。
1.2 MTX给药方法
采用HDMTX治疗前,患儿无恶心、呕吐反应,血常规及肝肾功能均正常且无感染指征。HDMTX治疗前、治疗后3 d口服碳酸氢钠1.0 g,3次/d,治疗当天以5%碳酸氢钠5 mL/kg静脉滴注碱化尿液。用HDMTX当天及使用MTX后3 d采用4 000 mL/(m2·d)水化治疗,同时给予6巯基嘌呤50 mg/(m2·d),连续使用7 d,每晚顿服。MTX总量为标危3 000 mg/m2,高危5 000 mg/m2,其中1/5~1/6量为冲击量在30 min快速静脉滴入,余量溶于5%葡
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