欧洲药物管理基本介绍.pdf

欧洲药物管理EDMFCTD 基本介绍 EDMF 文件简介： 欧洲药物管理档案（EDMF，即 European Drug Master File）是药品制剂的制造商 为取得上市许可而必须向注册当局提交的关于在制剂产品中所使用的原料药的基本情况的 支持性技术文件。它的申请必须与使用该原料药的制剂的上市许可申请同时进行。当原料药 物的生产厂家（ASM，即 The Active Substance Manufacturer）不是药品制剂上市许 可证的申请人时，也就是说当制剂生产厂家使用其它厂家生产的原料药物生产制剂时，为了 保护原料药物的生产及质量管理等方面有价值的技术机密而由原料药物的生产厂家提交给 欧洲官方机构的文件。分为公开部分和保密部分。与美国FDA 的DMF 涵概药品生产的全过程 CMC （Chemistry, Manufacturing and Control）不同，欧洲DMF 则主要强调第一个C， 即Chemistry。具体的说，EDMF 的主要内容是药物及其相关杂质的化学，包括化学结构及 结构解析、化学性质、杂质及其限度、杂质检查等等。 EDMF 的适用范围 ： EDMF 适用于以下三类原料药的申请： --仍由专利保护的新的原料药，并且这种原料药没有包括在欧洲药典或任何一个成 员国的 药典之中； --已过专利保护期的原料药，并且这种原料药没有包括在欧洲药典或任何一个成员国的药典 之中； --包括在欧洲药典或任何一个成员国的药典之中的原料药，当这种原料药使用一个可能留下 药典专论没有提到的杂质并且药典专论不能足够控制其质量的方法生产时。EDMF 的变动和 更新 如果EDMF 持有人需要对EDMF 的公开部分和保密部分做出变动，则任何变动均要向主管 当局或EMEA 上报，并通知所有申请人。若仅是修改EDMF 的保密部分，并且生产采用的质量 标准和杂质范围均没有发生改变，修改信息只需提供给主管当局；如果需要修改EDMF 的公 开部分，此信息必须提供给其他申请人和使用此EDMF 的药品上市许可证的持有人，所有涉 及到的申请人将通过适当的变更程序修改他们的上市许可证申请文档。 EDMF 持有人应对EDMF 文件在现行的生产工艺，质量控制，技术发展法规和科研要求方 面保持内容更新。如果没有任何改变，在欧盟内使用此EDMF 的第一个五年后，EDMF 持有人 应正式声明EDMF 文件的内容仍然是不变和适用的，并提交一份更新的申请人或制剂生产厂 家的名单。 EDMF 的递交程序： 根据欧洲药物管理档案程序的要求，EDMF 只能在递交制剂药品上市许可证申请时递交， 并且只有欧洲的制剂生产厂家及其授权的代表（如，进口商）才能递交EDMF。 递交的EDMF 应包括两个部分： --EDMF 的申请人部分（即公开部分）； --原料药生产厂家（ASM）的限制部分（即保密部分）。 两个部分要分开递交，因为药品上市许可证的申请人是不可以看到EDMF 保密部分的。 其中EDMF 的公开部分和保密部分组成的一个完整副本由原料药生产厂家直接寄给欧洲的相 关的评审机构。公开部分的一个副本由原料药生产厂家提前寄给申请人，并由申请人将此部 分包括在上市许可证的申请文件中。因此，EDMF 程序仅适用于当原料药的生产厂家（ASM） 不是药品上市许可证申请人的情况。 如果欧洲的药品评审机构经验证，证明递交的EDMF 申请文件是真实有效的，则给予药 品上市许可证的申请人一个EDMF 登记号（Reference No.）。这样我们作为原料药的生产厂 家，就可以将我们的原料药产品出口到欧洲，用于该制剂厂家的药品生产。 EDMF 的评估： 当 EDMF 文件被提交后，欧洲各国的主管当局或欧洲药物评审局（EMEA ， European Agency for the Evaluation of Medicinal Product）会对EDMF 的公开 部分和保密部分进行评估并提问。对EDMF 公开部分的提问会写进整个评估报告并转给申请 人，对 EDMF 保密部分的提问则被包含在评估报告的保密附件内直接转给 EDMF 持有人 （EDMF Holders），但主管当局或EMEA 会将上述情况连同所提问题的性质通知申请人。申 请人负责EDMF 持有人及时解答这些问题。一旦因为这些针对保密部分的提问和解答使得公 开部分内容发生变动，EDMF 持有人将有责任向申请人提供更新的公开部分的文件，并由申 请人提供给评审机构