HIV-征求意稿.docVIP

指导原则编号：□□□□□□□□ 人类免疫缺陷病毒（HIV1＋2）检测试剂 临床研究 二O一二年四月 目 录 一、前言 3 二、适用范围 5 三、基本要求 6 （一）临床试验方案及方案中应关注的问题 6 （二）临床试验（总结）报告撰写 14 四、参考文献 17 人类免疫缺陷病毒（HIV）检测试剂 临床研究 一、前言 人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）检测试剂是指利用免疫学及分子生物学等方法原理对人血清、血浆或其它体液中的特定的HIV生物学标记物，包括HIV-1 抗原（p24抗原）、HIV抗体（anti-HIV）、HIV核酸等进行定量或定性分析的试剂。据《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》（以下简称《办法》）的分类原则，该类产品作为第三类体外诊断（in vitro diagnostic；IVD）试剂管理，属高风险管理产品。本指导原则制定的主要目的是让申请人明确在注册申报过程中对本类试剂在临床研究方面重点关注内容，同时规范注册申请人对于注册申报资料中有关临床研究资料的要求 本指导原则是对HIV检测试剂有关临床研究的一般性要求，申请人应依据具体产品的特性对临床研究资料的内容进行充实和细化。 本指导原则只是针对HIV检测试剂的特点，强调需重点考虑的问题，临床试验的基本要求应符合《体外诊断试剂临床试验指导原则》 本指导原则不包括行政审批要求，不作为法规强制执行。本指导原则是申请人/制造商和审查人员的指导文件，如果有能够满足适合的法规要求的其它方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定，随着法规和标准的不断完善，内容也将调整。 HIV生物学标记物是指机体在感染HIV后，在不同的阶段出现的，包括：HIV抗体、HIV-1 p24抗、HIV核酸等。 就方法学而言，本指南主要适于利用酶联免疫法（ELISA）、免疫印迹法、化学发光法微粒子酶免法等免疫学方法对HIV进行定量或定性检测的体外诊断试剂，以及应用核酸的方法（如RT-PCR、TMA、NASBA、bDNA、实时荧光PCR等）对HIV RNA/DNA）以及基因耐药突变等进行检测和分析的体外诊断试剂 本指导原则不适用于国家法定血源筛查用HIV检测试剂。 三、基本要求 （一）临床试验方案 临床试验实施前，研究人员应从流行病学、统计学、临床医学、检验医学等多方面考虑，设计科学合理的临床研究方案。各临床研究机构的方案设置应基本一致，且保证在整个临床试验过程中遵循预定的方案实施，不可随意改动。整个试验过程应在临床研究机构的实验室内并由本实验室的技术人员操作完成，申报单位的技术人员除进行必要的技术指导外，不得随意干涉实验进程，尤其是数据收集过程。各临床研究单位选用的参比试剂应完全一致，以便进行合理的统计学分析。 试验方案中应确定严格的病例纳入/排除标准，任何已经入选的病例再被排除出临床研究都应记录在案并明确说明原因。临床试验中所涉及的样本类型应与产品说明书一致，且每种样本类型例数的选择应符合基本的统计学要求。 临床研究单位的选择 建议在国内不同地区选择临床单位，尽量使各单位的临床样本有一定地域代表性临床研究单位的实验操作人员应熟悉检测系统的各环节（仪器、试剂、质控及操作程序等），熟悉临床研究方案。在整个实验中，考核试剂比试剂都应处于有效的质量控制下，同时按照试剂说明书的要求，定期对试验所涉及的仪器进行校准，以最大限度保证试验数据的准确性及可重复性。 在不同的临床单位使用同一批试剂进行临床试验，以便对数据进行科学客观的统计分析。 新型HIV检测试剂的临床研究 新型HIV检测试剂主要包括两类：定量检测试剂和定性检测试剂。 对于这些无比试剂可选择的新型HIV检测试剂而言，其临床研究应选择经金标准方法确诊的HIV感染人群和部分未感染HIV的正常人群，验证和特异性对于定量检测试剂已有同类产品上市的临床研究 选择境内已批准上市、临床普遍认为质量较好的同类产品作为比试剂，采用拟申报产品（以下称考核试剂）与之进行对比试验研究，证明本品与已上市产品等效或优于已上市产品。在临床研究中，与已有同类产品进行比对时，往往会出现不一致的检测结果。对于这些不一致结果的样品，应，明确样品所处的感染状态，从而对试剂的性能进行客观科学的评价。 应选用临床试剂，对于定量检测试剂，同时还应该分析检测量值线性相关性、等 4. 临床选择 1） 总体要求 根据《体外诊断试剂临床试验指导原则》