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内脏系统药物药理-1 第二十章 抗心律失常药 第一节 心律失常的电生理学基础 Science Vol 280,April 1998（膜片钳技术） 0 相 为快速除极，细胞膜上的快Na?通道被激活，大量Na?流入细胞内，使静息电位由负转为正。-90mv---- +30mv。最大上升速率（Vmax）表示兴奋传导速度。 1相 快速复极初期，K+ 短暂外流形成CI－通道开放，CI－内流，K+ 外流，膜电位下降。 2相 3相 4相 快反应和慢反应电活动 心肌病变时，缺血缺氧，可使快反应细胞变为慢反应细胞。 快速性心律失常 心房纤颤、心房扑动、阵发性心动过速（室性或室上性）、室性早搏、二联律、三联律、心室纤颤等。 缓慢性心律失常 窦性心动过缓、传导阻滞等 降低自律性 阻断β受体，降低窦房结自律性 促K+外流，降低自律性 阻断Ca++通道,减小内流 阻断Na+通道，减小内流 减少后除极及触发活动 改善传导，消除折返 相对、绝对延长ERP，消除折返 第二节 抗心律失常药物的分类 第I类 钠通道阻滞药： 1. Ⅰa类—适度抑制钠通道（复活时间：1~10s） 以奎尼丁和普鲁卡因胺为代表，用于治疗室上性及室性心律失常，属广谱抗心律失常药。 第Ⅱ类 β肾上腺受体阻断药： 代表药有普奈洛尔、醋丁洛尔，适用于室上性及室性心律失常。 第Ⅲ类 复极抑制药(延长动作电位时程药)： 代表药有胺碘酮、索他洛尔，适用于治疗室上性和室性心律失常。延长APD和ERP 第三节、常用抗心律失常药 【药理作用】 属广谱抗心律失常药。 治疗各种快速型心律失常： 心房纤颤和心房扑动 频发性室上性和室性早搏 用于治疗和转复心律。 利多卡因 （酰胺类） 3.苯妥英不抑制传导，对强心苷引起的伴有房室传导阻滞的室上性心动过速效果更佳。 4.对心梗、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常亦有效。 【不良反应】 静注速度过快可引起窦性心动过缓、窦性停搏、心室颤动、低血压、呼吸抑制等。孕妇禁用。 （三）Ⅰc 类 明显阻滞钠通道的药物 二、Ⅱ类 β受体阻断药 【药理作用】 1.降低窦房结、心房和浦氏纤维的自律性，在运动和情绪激动时明显； 2.减慢房室结传导，延长ERP 。 室上性心律失常，对窦性心动过速，尤其与交感神经过度兴奋有关的效果更好； 运动和情绪激动，嗜铬细胞瘤、甲亢引起的室性心律失常均有效。 单用奎尼丁或强心苷治疗房颤不显著时，合用此药效果更显著。 对心梗患者，能缩小梗死范围，降低死亡率。 可减少肥厚型心肌病所致的心律失常。 三、Ⅲ类 延长动作电位时程药 【药理作用】 阻滞 K+通道，Na+通道，Ca2+通道，非竞争性阻断?、?受体，广谱抗心律失常药。 1.降低窦房结和浦氏纤维的自律性， 2.减慢房室结、浦氏纤维的传导速度， 3.显著延长心房和浦氏纤维的APD和ERP 4. 扩张血管，冠状A，增加冠脉血流量，减少心肌耗氧量。 ◆常见窦性心动过缓，房室传导阻滞，偶见尖端扭转型心律失常。 ◆长期用可见角膜褐色微粒沉着，停药可逐渐消退。 ◆少数有甲状腺功能亢进或减退。 ◆个别有间质性肺炎或肺纤维化。 维拉帕米(异搏定) 药理作用 1、降低自律性：阻止钙内流，能抑制慢反应细胞如窦房结、房室结4相自动除极而降低自律性。 2、传导速度：抑制动作电位0相最大上升速率和振幅，减慢房室结的传导速度。 3、延长不应期：阻滞钙通道，延长其恢复开放所需时间，故延长慢反应细胞动作电位的不应期。 4、其它：抗α受体、扩张冠状动脉及外周血管。 【临床应用】 是阵发性室上性心动过速的首选药 房室结折返所致的阵发性室上性心动过速效果很好； 减少房颤、房扑的心室率；房性心动过速效果好 第一节 心衰的病生及药物分类 一.心衰时心脏功能与结构的变化： 1.功能变化：心收缩性减弱，心率加快、前后负荷及心肌耗氧量增加，心肌收缩或舒张功能障碍。 2.结构变化：促使心肌细胞凋亡；心肌组织纤维化；心肌肥厚与重构。 二.神经内分泌变化 （早期代偿，晚期代偿失调） 1.交感神经激活 是最敏感的调节与代偿机制。血中去甲肾上腺素含量增加。 2.RAAS的激活 作用来得慢但持久，使血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）增多，以及肾素、醛固酮、去甲肾上腺素释放增加；血中及心肌所释放的AngⅡ也明显升高。促使心血管的原癌基因异常表达，引起心肌重构肥厚。 三、心肌肾上腺受体信号转导的变化 严重心衰时 β1受体密度降低，其下调可使心肌免受过量去甲肾上腺素之害而得到保护。同时?1受体与兴奋