乙氧萘青霉素钠中间体2-乙氧基-萘醛制备工艺中Vilsmeier反应的绿色改进.pdfVIP

第41卷第6期 应 用 化 工 Vo1．41No．6 2012年 6月 AppliedChemicalIndustry Jun．2012 乙氧萘青霉素钠中间体 2一乙氧基一萘醛制备 工艺中Vilsmeier反应的绿色改进 陈卓 ，陈研明 (1．西安医学院药学院，陕西 西安 710021；2．西安交通大学 医学院，陕西西安 710021) 摘 要：以3-萘酚为原料，经醚化和Vilsmeier反应，合成了乙氧萘青霉素钠的侧链合成中间体2-乙氧基-萘醛 ，总收 率90．2％，并对第二步Vilsmeier反应的合成工艺进行了改进，提高了收率，降低 了废液的总磷、总氮和总量，提高 了反应的环境友好性。 关键词：兽药合成；2．乙氧基一萘醛；Vilsmeier反应；绿色合成 中图分类号：TQ463；S859．1；R9 文献标识码：B 文章编号：1671—3206(2012)06—1101～02 Greenmodification on synthesisof2-ethoxy-1-naphthaldehyde CHEN Zhuo ，CHEN Yah—uring (1．CoUegeofPharmacy，Xi’anMedicalUniversity，Xi’an710021，China； 2．CoUegeofMedicine，Xi’anJiaotongUniversity，Xi’an710021，China) Abstract：2-Ethoxy-1一naphthaldehydewassynthesizedfrom 2-naphtholthrough etherificationandVils— meierreactioninanoverallyieldof90．2％ ．The2ndstep．Vilsmeierreactionwasimprovedwithresultof lowertotalni~ogen，lowertotalphosphorus，loweramountandbeingmuchmoreenvironmentfriendly． Keywords：veterinarydurgsynhtesis；2-ethoxy一1一naphthaldehyde；Vilsmeierreaction；greensynthetic 乙氧萘青霉素钠是兽医临床上常用的抗生素之 1．2．1 -萘乙醚(2)的制备 按参考文献[3]的方 一 ，研究表明，猪链球菌2型及7型分离株对青霉素 法，得白色固体，m．P．37～38cI=，收率94．1％。 类抗生素的耐药性较低 J。2-乙氧基一萘醛 (1)是乙 1．2．2 2．乙氧基．萘醛(1)的制备 向3L装有机 氧萘青霉素钠侧链合成的关键中间体，但其合成关 械搅拌和温度计 的玻璃夹套瓶 中，加人 DMF 键步骤Vilsmeier反应常需采用较多过量的DMF及 110mL，通人冷循环水，冷却至 一l0c二【以下，缓缓 POC1才能获得满意的收率_2]，不但增加了成本 ，且 滴入POCI，(184g，1．2mo1)，滴加过程中保持反应 反应废液中会产生大量的氮和磷，增加了环境污染。 本文对该步骤进行了改进，在不降低收率的前提下， 液温度不超过0℃，滴毕，保持0 搅拌 1．5h。然 减少了DMF及POC1的用量，降低了成本，增加了 后，缓慢地滴加溶解在 125mLDMF中的 。萘 乙醚 反应的环境友好性；所使用实验装置模拟工业生产 (化合物2)(172．1g，1mo1)，注意反应液升温迅速， 条件，条件较简单，在生产中切实可行。