感音神经性聋发病机制及干预措施的基础研究-公示材料.doc-.doc

高等学校科学研究优秀成果奖自然科学奖推荐项目公示 项目名称：感音神经性聋发病机制及干预措施的基础研究 推荐单位：复旦大学 项目简介： 遗传、环境等因素所致感音神经性聋的核心病变是耳蜗毛细胞的损伤，研究毛细胞损伤机制、保护措施及听觉功能重建是感音神经性聋防治的关键科学问题。本项目围绕这个关键科学问题，从核酸、蛋白、细胞及耳蜗结构等层面研究遗传和环境因素导致毛细胞损伤的机制；在阐明损伤机制的基础上，研究感音神经性聋的生物学干预措施。在耳聋发病机制毛细胞损伤保护的研究中：我们的研究发现了已知耳聋基因MYO7A的新致病突变位点，并利用斑马鱼和转基因小鼠模型阐明了耳聋基因ILDR1 在毛细胞发育中的作用和致聋机制，这些成果丰富了遗传性耳聋的基因突变谱。我们发现小神经胶质样细胞局部募集和活化在新霉素介导的内耳毛细胞损伤中发挥重要作用。我们发现Bmi1基因对耳蜗毛细胞损伤敏感性具有重要作用，Bmi1基因缺失的毛细胞对耳毒性药物引起的损伤更加敏感，这种现象与Bmi1调控细胞氧化应激还原状态的功能有关；发现哺乳动物耳蜗组XIAP的表达对新霉素产生的耳毒性存在拮抗作用。G9a/GLP特异性抑制剂BIX01294降低组蛋白H3K9二甲基化水平，有效地新霉素导致的毛细胞凋亡，在此基础上，应用斑马鱼模型和耳蜗基底膜体外培养的模型筛选了数百种对组蛋白修饰有关的小分子化合物，发现了新型的具有毛细胞保护作用的小分