木芙蓉叶提取物对大鼠慢性肝损伤的实验性研究.docVIP

　　木芙蓉叶提取物对大鼠慢性肝损伤的实验性研究 作者：沈钦海，秦召敏，孙志军 【摘要】 　　目的观察木芙蓉叶提取物（CHE）对四氯化碳（CCl4）诱导大鼠肝纤维化的预防作用。方法实验大鼠随机被分为3组，即正常对照组、模型组、CHE预防组。CHE预防组除腹腔注射40%CCl4外，还给予CHE灌胃，1次/d，至第8周，所有大鼠均被处死。收集大鼠血液，检测转氨酶及肝纤维化指标；取不同部位肝组织除检测脂质过氧化外，还进行病理检测。结果与模型组相比，CHE预防组大鼠血清ALT，AST，HA，LN，PCⅢ，Ⅳ-C，MDA含量均降低，SOD，GSH-Px，ALB水平升高；病 理学 检测肝纤维化程度减轻。结论CHE对CCl4诱导的大鼠肝损伤具有保护作用，而且对其产生的肝纤维化有抑制和减轻作用。 【关键词】 木芙蓉叶提取物； 肝纤维化； 大鼠 木芙蓉属槿葵科木属植物，其花、叶和根均可入药，味微辛,无毒，具有清热解毒、消肿排毒、凉血止血之功效，在民间被广泛用于 治疗 痈肿疮疖。 　　3.2 CHE对肝组织脂质过氧化指标活性的作用 由表2可见正常对照组与模型组比较，模型组过氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性降低, 丙二醛（MDA）含量升高，两组差异均有显著意义(Plt;0.01)；预防组与模型组比较，SOD与GSH-Px活性显著升高(Plt;0.01)，MDA活性降低(Plt;0.01)。表2 CHE对大鼠肝脏脂质过氧化指标的作用(略) 　　3.3 肝组织病理变化肝组织苏木精-伊红染色结果显示（见表3），正常对照组未见肝细胞变性、坏死，而模型组大鼠肝脏可见肝索排列紊乱，肝细胞弥漫性水样变性和脂肪变性，门管区及肝小叶内可见明显的灶性淋巴细胞浸润，纤维组织增生明显，肝小叶结构破坏，且增生的纤维将肝小叶分隔成大小不等的肝细胞团，纤维化增生程度多为3、4级；CHE预防组大鼠肝细胞变性、坏死明显减轻，结缔组织轻度增生，多为1、2级，未见假小叶形成，统计学分析, CHE干预组较模型组纤维化程度减轻(Plt;0.05)。表3 各组大鼠肝组织纤维化程度(略) 　　3.4 CHE对血清肝纤维化指标的影响由表4结果显示模型组肝纤维化指标HA 、LN 、PCⅢ和CⅣ含量显著增加,与正常对照组比较差异均有显著性意义(Plt;0.01)；CHE预防组可显著降低血清中纤维化指标， LN、PCⅢ及HA与模型组相比显著降低(Plt;0.01)，而Ⅳ-C型胶原的水平也明显下降(Plt;0.05)。表4 CHE对大鼠慢性肝损伤血清肝纤维化指标的影响(略) 　　 4 讨论 　　肝纤维化是肝脏 发展 至肝硬化的必经阶段，而肝星状细胞（HSC）活化是肝纤维化发生的核心环节，氧化应激及脂质过氧化是引起肝细胞损伤与肝星状细胞活化的重要机制［7～9］，活化的HSC是合成胶原等细胞外基质（ECM）的主要肝纤维化细胞［10］，抑制肝星状细胞的激活是防治肝纤维化的关键步骤。近来研究发现培养的HSC可以被自由基激活而被抗氧化剂阻断［11］。大量研究发现黄酮类化合物具有广泛的生物活性，包括抗氧化、抗衰老、抗菌、抗肿瘤等［12，13］，但最主要的是它的抗氧化活性，它通过酚羟基与自由基反应生成较稳定的半醌式自由基,从而终止自由基链式反应，从而抑制氧自由基和脂质过氧化反应，这是黄酮类化合物清除自由基的最主要机制。MDA为脂质过氧化的终末产物，其含量反映了组织中过氧化损伤的程度。GSH-Px和SOD是重要的过氧化物分解酶，而且GSH-Px能特异性地催化还原型GSH对过氧化氢的还原反应，从而保护细胞膜结构和功能的完整性。抑制MDA等毒性物质的生成，增强自由基反应酶类如SOD、GSH-Px等活性，减缓氧自由基和脂质过氧化损伤。CHE中含有芦丁等黄酮类化合物，其是否有抗肝纤维化作用？本实验通过研究发现CHE预防组明显降低血浆中HA 、LN 、PCⅢ、CⅣ及肝组织中MDA的含量，提高肝组织中GSP-Px、SOD活性的作用，且生化结果显示CHE可显著降低AST 、ALT活性、增加ALB的水平，改善肝功能的作用。病理结果表明CHE能明显预防四氯化碳所致的肝损伤、减轻肝细胞变性、炎细胞浸润和坏死等病变，作用机理可能是通过提高肝细胞抗氧化能力、对抗CCl4引起的膜脂质过氧化及保护肝细胞膜结构的完整性而实现的。 【 参考