来氟米特治疗狼疮肾炎疗效观察.docVIP

　　来氟米特治疗狼疮肾炎疗效观察 作者：张丽卿 宋有香 武金石 【摘要】 　　目的：探讨国产来氟米特-妥抒在狼疮肾炎中的 治疗 作用及安全性。 方法 ：对系统性红斑狼疮合并肾脏受累的患者，用妥抒治疗16例，对其用药前后24 h尿蛋白、狼疮活动指标等进行回顾性 分析 。结果：妥抒治疗后1月，尿蛋白及各项活动指标均较治疗前明显改善，治疗3月时，11例（68.8%）患者完全缓解，治疗6月时，14例（87.5%）完全缓解，2例部分缓解。结论：妥抒治疗狼疮肾炎疗效显著，副作用少，是一种安全、 经济 有效的免疫抑制剂。 【关键词】 红斑狼疮　系统性　肾炎 　　来氟米特最初由美国欣凯公司生产，上市后商品名为爱若华。它作为一种新型的免疫抑制剂，已经广泛用于治疗类风湿关节炎。近年的 研究 认为，该药在肾脏病的治疗上安全有效。关于国产来氟米特-妥抒（深圳朗生医药有限公司）在狼疮肾炎的 应用 报道不多。本文回顾性分析了我院近2年接受妥抒治疗的狼疮肾炎（LN）患者16例，结果报道如下。 1 对象与方法 1.1 研究对象 我院2005年6月～2007年6月收治LN患者52例，用妥抒治疗者16例，其中男性1例，女性15例，年龄15岁～59岁，平均年龄(28.69±11.02)岁。所有患者均符合美国风湿病学会（ACR）1997年推荐的SLE分类标准。病程2月～16年。其中部分病人曾用羟氯喹、环磷酰胺、硫唑嘌呤等治疗，效果不理想，尿蛋白持续阳性。 1.2 观察指标 所有患者进行SLE活动性评分即SLEDAI( Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index)［１］，记录患者用药前以及用药后1月、3月、6月时24 h尿蛋白定量、补体C3、C4、CH50、血清白蛋白（ALB）、抗dS-DNA抗体。并监测血常规、肝肾功能以及用药后副反应。 1.3 给药方法 根据SLEDAI判断疾病活动性，决定糖皮质激素用量，并从治疗量逐减至泼尼松2.5 mg/d～10 mg/d维持。同时依据病情和体重加妥抒40 mg/d～60 mg/d，连用3 d～7 d后改为20 mg/d～40 mg/d维持。初治者伴其他脏器受累则酌情联合其他免疫抑制剂，如皮损明显者加羟氯喹，关节肌肉症状重者联用甲氨喋呤或雷公藤等，症状缓解后停用。对原先治疗无效的免疫抑制剂则停用。 1.4 统计学处理 统计学资料用SPSS11.0统计软件进行分析。所有数据以（x±s）表示，并采用配对t检验。 1.5 疗效判断 完全缓解：尿蛋白转阴（lt;0.3 g/d），临床症状消失，肾功能恢复正常，血清ALB gt;30 g/L。部分缓解：24 h尿蛋白定量较治疗前下降50%以上，但仍gt;1.5 g，ALB升高但仍lt;30 g/L，肾功能稳定，临床症状缓解或消失。无效：临床症状无改善，24 h尿蛋白下降不及治疗前50%，肾功能无变化或恶化。 2 结果 2.1 临床指标(见表1)表1 治疗前后各项指标的对比与治疗前比较，Plt;0.05 可以看出，在接受妥抒治疗后1月，除血尿素氮（BUN）外其余各项指标均较治疗前有所改善，经检验，具有统计学意义。治疗3月时，11例（68.8%）患者完全缓解，治疗6月时，14例（87.5%）完全缓解，2例部分缓解。 2.2 不良反应 2例患者在接受妥抒60 mg/d 治疗 7 d时主诉胃肠道不适，查血转氨酶升高，将药物减量并加用保肝药硫普罗宁（凯西莱）后好转。3例有不同程度脱发，未出现血细胞减少、肾功能恶化。4例患者以妥抒40 mg/d维持治疗有乏力现象，改为20 mg/d好转。无1例停药。 3 讨论 系统性红斑狼疮是一种常见的自身免疫病，以多系统受累和血清中多种自身抗体阳性为特点，而肾脏是最常受累的器官之一，并且常危及生命。激素联合免疫抑制剂治疗使不少患者病情得到缓解。但是，部分患者疗效欠佳，加之，常用的免疫抑制剂如环磷酰胺副作用较大，如感染、骨髓抑制、性腺抑制、肝毒性，而骁悉在LN的治疗中虽疗效肯定、副作用小，但价格昂贵且起效较慢，限制其临床 应用 。 来氟米特作为嘧啶合成的抑制剂，通过干扰细胞周期来干扰淋巴细胞的增殖，以及酪氨酸酶活性，阻断细胞信号传导；并能抑制NF-kB激活，阻断炎性因子表达，从而发挥免疫抑制作用。唐卫红［２］将爱若华联合激素治疗难治性肾病综合征，获得显效，总有效率达78%，未报道严重副作用。张凤山等将爱若华用于治疗LN［３，４］，发现用药1月～2月开始起效，3月后明显有效，用于维持治疗，效果稳定。本组患者中，8例行肾穿刺，3例Ⅱ型，1例Ⅳ型，4例Ⅴ型。其中2例Ⅴ型LN患者经激素、环磷酰胺治疗，尿蛋白下降不理想，停用环磷酰胺加妥抒治疗后2月，