毕业论文开题报告刘武周.doc

300万瓶/年槐实浓缩丸制剂车间工艺设计 一 项目概述 1.1 槐角丸简介[1] 槐角丸收载于2010年版《中国药典》，该方在不同医药典籍中，其处方略有差别。2010版药典收载的是《太平惠民和剂局方》卷八载槐角丸，其处方为：槐角（炒）500g、地榆（炭）、当归、防风、黄芩、枳壳（炒）各250g； 槐角丸中槐角为处方中的君药，是豆科植物槐的果实，性寒，味苦，入肝经，有抗炎、抗氧化、抗肿瘤和对心脏正性肌力功能。槐角中含有多种黄酮及异黄酮类化合物，主要有槐角昔抗繁殖性、抗氧化性、抗菌和消炎作用。防风、黄芩为槐角丸中主要药物，具有镇痛消炎的作用。地榆，别名血箭草，能凉血止血、收敛止泻、解毒敛疮。枳壳为酸橙及其栽培变种的干燥未成熟果实，其主要成分生物碱具有降血脂的功能。当归具有补血止痛润燥滑肠等功效，为临床使用频率最高的中药之一。所以其药效学特性主要有止血和促进凝血、镇痛、抗炎、抗菌、降血脂等。临床上主要用于血热所致的肠风便血、痔疮肿痛。目前研究的新适应证主要有高血压、牙痛、结肠炎、痔疮等。 1.2 槐角丸产业生产现状 丸剂的主要特点是服用后在胃肠道中溶散缓慢，逐渐释放药物而作用缓和持久，适用于一些慢性疾病的治疗和调理气血。同时一些有毒、刺激性药物加入赋形剂制成丸剂，可延缓其吸收，减少毒性和不良反应。其不仅能容纳固体、半固体药物，还可以较多地容纳粘稠性和液体药物，并且通过包衣可掩盖药物的不良嗅味。同时丸剂生产工艺与装备简单，成本较低，适于药厂生产和医疗单位自制。目前市售槐角丸是由槐角（炒）、地榆（炭）、当归、防风、黄芩、枳壳（炒）六味药材粉碎成细粉炼蜜和水制成的蜜丸和水蜜丸等传统丸剂。但传统丸剂存在服用量大、小儿吞服困难、口感差、溶解时限难以控制等缺点，此外,传统丸剂生产流程长、厂房面积大、操作者多，生产设备相对落后，使产品污染机会多，其剂量的准确性也差。为了克服传统丸剂的缺点，现在制剂工艺中多数采用将其制成浓缩槐角丸，浓缩槐角丸系指将槐角丸处方中的部分药材提取的清膏或浸膏，与另一部分药物细粉，以水、蜂蜜或蜂蜜和水为粘合剂制成的丸剂。是一种新型丸剂，自上世纪二十年代末，兰州佛慈制药厂的前身上海佛慈制药厂，首创浓缩丸这一剂型后，得到了广泛的应用。其主要特点是体积小、剂量小、易于保存、携带和服用、长期放置不会发霉变质、且有效成分含量高、易于吸收、有利于药效的发挥。并且能适应机械化生产，节约辅料。有效的解决了传统槐角丸在临床应用上存在服用体积大，难以吞咽，口感差，不利于吸收等缺点。故现在国内市场基本都向浓缩槐角丸的方向发展。 浓缩丸的常用制备方法包括塑制法和泛制法，也有部分药厂采用压制法。 1.2.1 泛制法 泛制法系指药物细粉以适宜的液体为粘合剂，泛制成小球型的丸剂。其作用机制是液体将粒子湿润并附与粒子表面，由于液体的粘合力，固体粒子间相互粘合成颗粒，颗粒在转动中自颗粒外侧压出过剩的液体，这些表面液体和继续将另外的粒子粘附，如此逐渐长大成致密的球形粒子。其工艺流程如下： 反复筛丸加大 起模用药品 起模 标准丸模 加大 盖面 干燥 整粒 包衣 打光 成品 该工艺的优点： 生产过程中难点易掌握 对浸膏粘性过度、药粉粉性过大、溶散时限等因素较易控制 生产出来的成品圆整度好，溶散较快。 该工艺的缺点： 占地面积大 制备工艺繁琐、周期太长 劳动强度大、生产效率低 泛制法在起模、成型过程中均需在不同的糖衣机内进行，且每一步都需反复过筛。 卫生标准难以控制，产品容易染菌 泛制法制备需要人工一层层的泛制、过筛使产品污染机会增多，易造成超菌，使产品不合格。 对泛制法中的干浸膏粉泛丸法，先后进行两次烘干，对药物中药敏性有效成分有一定的影响。 由于泛制法的特点不适于工业化大生产，因而，现在大多数生产浓缩槐角丸的厂家已放弃用此法生产，他们更趋向于选择适合实际生产的工艺路线，以提高生产效率。 1.2.2 塑制法 塑制法是将药材粉末与适宜的辅料混合制成可塑性的丸块，再经搓条、分割及搓圆制成丸剂的方法，其工艺流程如下： 药材原料 混合 炼药 制丸 筛丸 干燥 包衣 上蜡 包装 该工艺的优点有： 生产制备工艺简化 只需将药粉与赋形剂混合均匀制成软材，用机器出丸 即可。 生产效率高 此法生产效率是传统泛制法的50倍以上。 占地面积小 制丸过程只需混合机和制丸机，占地面积比泛制法减少10倍 卫生条件易控制 由于混合、制丸均为机器接触药品，周期短，因此污染机会少、不易染菌 产品质量易控制 该法所制成品的均匀度好、重量差异小、质量高，适合工业化生产。 但塑制法生产过程中药陀质量和丸剂溶散时限难以控制，成品的圆整度不及泛制法好，所以该法在工业生产中主要的难题是如何控制药陀质量的问题。 1.2.3 压制