分子核医学11要点.pptVIP

分子核医学molecular Imaging 新疆医科大学第一附属医院核医学科秦永德 核医学分子影像的理论基础 分子识别是这一新兴领域发展的重要理论基础。 在分子核医学有关的技术中，尽管不同的技术和研究手段，其依据的方法学原理各不相同，但是其共同的理论基础就是“分子识别,molecular Recognise ”。 病人的基因型总是可以由生化过程来表达的，分子核医学利用放射性示踪药物不仅可以观察到体内生化过程的变化（Wagner教授称之为“化学型” ）， 且将这种以某种生化过程的变化为表型的疾病与其相关的基因型联系起来，从而使人们对于疾病的认识以及诊断和治疗提高到一个崭新的水平。? 代谢显像(metabolism imaging) 代谢显像是分子核医学最为成熟的技术，并已广泛应用于临床诊断 18氟-脱氧葡萄糖（18F-FDG） Wagner教授将FDG命名为molecule of the century DNA取名为“千年分子”。 癫痫发作间期 受体显像（receptor imaging） 受体显像是利用放射性核素标记的某些配体能与靶组织中某些高亲和力的受体产生特异性结合，通过显像仪器显示其功能与分布的技术。 是目前显示活体受体功能与分布的惟一方法。 受体研究特点 受体显像为在生理情况下，研究人体受体的分布（定位）、数量（密度）和功能（亲和力）提供了唯一的、无创伤性手段。 神经受体显像已成为某些神经精神疾病（如Parkinson病）诊断和研究的重要手段。 反义与基因显像antisense gene imaging 应用放射性核素标记人工合成的反义寡核苷酸 引入体内后与相应的靶基因结合 应用显像仪器观察其与病变组织中过度表达的目标DNA或mRNA发生特异性结合过程 显示特异性癌基因过度表达的癌组织，从而达到在基因水平早期、定性诊断 反义显像使肿瘤显像进入了基因水平，有可能成为未来“分子影像学”的重要组成部分 antisense Imaging report gene imaging 放射免疫显像研究 放射免疫显像(RII)与放射免疫治疗(RIT) 面临的技术难题：产生HAMA、分子量大血液清除慢、T/NT比值低、穿透能力差。 开发Fab’、F(ab’)2、Fab、ScFv（单链抗体），甚至超变区肽段（分子识别单元）为发展方向。 凋亡显像（apoptosis imaging） 程序性细胞死亡又称细胞凋亡，是近些年人们关注的话题 凋亡细胞的死亡与细胞坏死不同，凋亡是一种可诱导的有机组织死亡的能量需求形式，其细胞的消失不伴有炎症反应出现，而坏死则是混乱无序的，没有能量需求，导致局部炎性改变，常常继发于突发的细胞内成份释放 诱导凋亡 Induced apoptosis 凋亡可以由于细胞核受到严重损伤，如?或X射线照射或线粒体内受到各种病毒侵袭等诱导产生，此外，也可通过外部的信号诱导，如fas配体与fas受体之间的相互作用诱导。 apoptosis imaging 流式细胞仪在体外监测与活体组织凋亡显像 凋亡显像对某些疾病治疗药物的设计与研究、治疗效果监测是非常有用的，用于肿瘤治疗效果、心脏移植排异反应监测、急性心梗与心肌炎的评价等 细胞膜上磷脂酰丝氨酸（phosphatidylserine）的异常表达是用于凋亡监测目的的靶物质，而35 KD的生理蛋白磷脂蛋白（Annexin V，又称膜联蛋白）对细胞膜上的磷脂酰丝氨酸微分子具有很高的亲和力。 核医学分子影像的主要技术 molecular biology radiopharmaceutical research labeling technique research Improve resolution of imaging instrument 21st Century Molecule Nuclear Medicine Molecular Imaging 什么是“分子影像” (molecular image)？可以理解为“显示正常与病变组织细胞的生理与生化信息的影像” 分子影像实质上就是“生化影像” 在疾病的形成过程中，病变细胞基因的异常表达、受体密度的变化以及代谢活性的异常，都是细胞某种生化改变的过程，由生化的改变导致功能改变，继而产生解剖学结构与形态的改变 分子影像的主要内容 核医学：代谢显像、受体显像、基因显像、多肽药物显像、凋亡显像、单抗放射免疫显像等 磁共振分子成像 荧光分子成像 超声分子成像（超声微泡等） 临床前分子影像设备 Micro-PET、Micro-CT、 Micro-MRI、Micro-PET/CT 临床前分子影像研究为分子影像学 逐步走向成熟，并真正应用到新药 的开发研究、生物治疗的临床前期