卡波姆.doc

卡波姆（carbomer）在片剂中的应用 使用Carbomer作为辅科的片剂表现出零级或近于零级的释放动力学。这些聚合物在1氏含量(小于10％)时即能在模拟胃液(SGF)或模拟肠液(SIF)中，陕速有效地形咸凝胶。在压片力范围较宽的条件下，都可以制得牢固度好且易碎度低的产品，与其它的控释赋形剂不同，Carbomer在低用量下，药物亦能达到长时间的释放要求，配方中用量弹性很大，Carbomer为优秀的功能性控释赋形剂。 ?在药物制剂中应用Carbomer树脂的优势●药物线性释放(零级释放动力学)●能增加生物利用度●低用量支持缓慢释放●节省成本●增加配方的选择性●能减少的片剂体积●合成聚合物的重现性好●制备好的片剂需要的压片力低●能和纤维素以及其它的组分很好地配伍。 卡波姆(Carbomer)理化特性 ??卡波姆(Carbomer)有着非常高分子量的丙烯酸聚合物，上面分别连结着戍四醇或丁二烯乙二醇。 线性聚合物能在极性溶剂中溶解， 如水或乙醇。 但卡波姆(Carbomer)不溶，它们只会在水中溶胀。 其它的如MethOCe，K4M(DOW ChemiCal)和 Klucel EXF(AquaIOn)等亲水性的控释赋形剂，是不交联且是线性的聚合物，它们是水溶的，这些聚合物是通过溶解和侵蚀来达到控释药物的目的。 ??因为卡波姆(Carbomer)的交联结构特性，使它不用象其它 控释辅料用量那么高，只需较少的用量便能达到良好的 控释效果。由于卡波姆(Carbomer)是完全人工合成的，它与天然树脂和聚纤维素醚比较起来，其重现性和稳定性高很多。卡波姆(Carbomer)的分子量可达35亿之高。 ??卡波姆(Carbomer)不同于那些线性可溶的聚合物体系，它们的交联度，粘度以及分子量并不是控制药物释放的最主要因素。还要取决于药物的水溶性。 一、选用合适的国人逸康公司药用聚合物制备片剂和胶囊 卡波姆(Carbomer)934P在半固型配方中的粘度特性相似，两者都是高交联度的聚合物，形成凝胶后的粘度值很高， 但是，在释放药物方面卡波姆(Carbomer)974P不同于卡波姆(Carbomer)934P。以卡波姆(Carbomer)934P为骨架的片剂在胃肠区域内接近于零的释放，卡波姆(Carbomer)974P则不同，它在胃内释放较慢，而在肠内释放迅速，肠内的pH值为6以上。与上述相反，卡波姆(Carbomer)971P的交联度较低，长流变性，在半固型配方中，其流动象蜂蜜。在肠内卡波姆(Carbomer)971P比卡波姆(Carbomer)934P释放慢，但线性更好。显然卡波姆(Carbomer)不同于HPMC， 以卡波姆(Carbomer)为基质的片剂药物释放动力学不由粘度决定。卡波姆(Carbomer)通过研究被证明有极佳的生物粘附性，它可以用于口腔贴片，其钙盐用于倾泻剂已多年，但把其应用于新型片剂体系的可行性还在研究中。国人逸康公司把研究主要集中在卡波姆(Carbomer)对口服片剂控释数据的分析上。 ?二、药物溶出机理 ??有许多方法可以控制释药速率，如包衣，渗透泵，潜药，透皮贴剂和骨架，以下的说明主要针对骨架片。传统的骨架片，如HPMC这些线性的亲水聚合物，它们不具备交联结构，水合后在片剂的表面出现凝胶层，凝胶层的稠度和牢固性由其含量决定，另外也与片剂中此纤维素聚合物的分子量和粘度有关。一个较高含量的线性聚合物(可水溶) 在溶液中开始溶解，其表面的凝胶层开始剥落，达到释药的效果，这样就可以通过侵蚀达到控制释药速率的目的。卡波姆(Carbomer)在控释方面的机理完全不同于此。 以卡波姆(Carbomer)为基质的骨架片，在干燥状态，药物被包裹在中心，当片剂的外层被水合后，会形 因为这些水凝胶并不水溶，它们不象那些线性的聚合物通过溶解，侵蚀来释药。当此水凝胶完全水合后，渗透压 可以使结构被突破，赶去一些微凝胶，从而释药。 如图所示，这些水凝胶不会变动，这样药物咸份可以持续的速率从凝胶层中释放。可以想象，当凝胶骨架中的药物浓度变大后，它的热动力学及化学潜能增加，在片剂中心周围的凝胶层可以看作为控制释放速率的薄膜，支持线性释放。因为是这样的结构在起作用，有许多在单个聚合颗粒上体现的水合和溶胀微小的不同也能影响药物释 放的速率，如交联密度，链间缠绕度，聚合物骨架品形等。另外，体系的pH值亦能影响溶胀的大小和速度。在水 凝胶之间的释放通道受聚合物的含量及溶胀程度的影响，增加聚合物的含量可以减少释放通道，因为这会增加其溶胀程度。以上可以说明以卡波姆(Carbomer)作为基质片剂的控释机理。 ?药物本身的溶解性是决定以卡波姆(Carbomer)为基质的骨架片的释药性能，药物如是