医学免疫学演示课件4免疫球蛋白.doc

第四章 免疫球蛋白 抗体与免疫球蛋白的概念 抗体（antibody，Ab）分子是能与抗原特异结合的大分子球蛋白。包括可溶性抗体分子和和膜性抗体分子。 免疫球蛋白分子（immunoglobulin，Ig）具有抗体活性或化学结构与抗体相似的的球蛋白。 抗体的发现及其特性 一、发现：1890年德国学者Behring和日本学者北里用白喉杆菌外毒素免疫动物，在其血清中发现一种能中和这种外毒素的组分称为抗毒素。这是在血清中发现的第一种抗体。 二、抗体的理化性质 1、抗体是球蛋白（Globulin） 通过电泳证明抗体是两种球蛋白 后又经电泳分析，超速离心分析和分子量测定等方法，发现大部分抗体是r球蛋白，小部分是β球蛋白。 所以早期对抗体性质的研究证明抗体不是由均质性球蛋白（γ??β）组成，是异均性的。 2、免疫球蛋白（lmmunoglobulin, Ig） 为了准确描述抗体球蛋白的性质，在60年代初提出将具有抗体活性的球蛋白称为免疫球蛋白。从此r球蛋白则改称为IgG，BIM称为IgM，而BIA称为IgA，其后又发现IgD和IgE。 抗体主要存在于血清中，但也存在于体液和外分泌液中，所以含有抗体的血清称为免疫血清。B细胞表面上也存在免疫球蛋白，称为膜表面免疫球蛋白Surface membrane Ig,SmIg。 第一节、 免疫球蛋白的结构 （一） 免疫球蛋白的基本结构 Ig分子基本结构是由四个肽链组成的，包括二条较小的轻链和二条较大的重链，轻链与重链之间是由二硫键连接形成Ig分子单体，分为氨基端（N端），羧基端（C端）。 1、重链和轻链 （1）重链（heavy chain，H链） 　　450-550个氨基酸残基组成，分子量50-75KD，含糖数量不同，4-5个链内二硫键，可分为5类，μ、γ、α、δ、ε链，不同的H链与L链（κ或λ）组成完整的Ig分子。分别称为：IgM，IgG，IgA，IgD和IgE。 （2）轻链（light chain，L链）214个氨基酸残基组成，通常不含碳水化合物，分子量为24KD，有两个由链内二硫键组成的环肽，L链可分为：Kappa（κ）与lambda（λ）2个亚型。 第一节、 免疫球蛋白的结构 （一） 免疫球蛋白的基本结构 2、可变区和恒定区 （1）可变区（Variable region，V区） L链N端 1/2处（VL）108-111个氨基酸残基，H链N端1/5-1/4处（VH）118个氨基酸残基，V区有一个肽环65-75个氨基酸残基。 可变区可分为高变区（hypervariable region, HVR）和骨架区（framework region, FR），VL的HVR在24-34，50-56，89-97氨基酸位置。VH的HVR在31-35，50-56，95-102氨基酸位置。分别称为VL和VH的HVR1，HVR2，HVR3。 高变区为抗体与抗原的结合位置，称为互补决定区（complementarity-determining region, CDR），VL和VH的HVR1，HVR2，HVR3又分别称为CDR1，CDR2，CDR3，其中CDR3具有更高的高变程度，H链在与抗原结合中起重要的作用。 （2）恒定区（constant region，C区） L链C端1/2处，105个氨基酸， H链C端3/4-4/5处，331-431个氨基酸。 在同一种属动物中是比较恒定的,是制备第二抗体进行标记的重要基础。 3、铰链区（hinge region）: 位于CH1和CH2之间。由脯氨酸等十几个氨基酸组成。具有柔曲性。可以伸展、弯曲和转动。有利于与不同距离的抗原表位结合，又有利于暴露抗体分子的补体结合点。 　 第一节、 免疫球蛋白的结构 （二） 免疫球蛋白的功能区 链内二硫键折叠成球形区称为功能区（domain）约由110个氨基酸组成。氨基酸的顺序具有高度的同源性。 1． L链功能区：2个，（VL，CL各一个） 2． H链功能区：IgG，IgA，IgD，4个（V区1个，C区3个）, IgM，IgE，5个（V区1个，C区4个） 3． 功能区的作用： （1） VL和VH是抗原结合的部位（FV区）。 （2） CL和CH上具有同种异型的遗传标记。 （3） CH2具有补体结合点。 （4） CH3具有结合单核细胞，巨噬细胞，粒细胞，B细胞，NK细胞，Fc段受体的功能。 第一节、 免疫球蛋白的结构 （三）免疫球蛋白的水解片段 铰链区有蛋白水解酶的酶切位点。 1、木瓜蛋白酶在重链间二硫键的N端将其裂解成分子量基本相等的三个片段：2个Fab和1个Fc片段。Fab能够与抗原结合，称为抗原结合片段（Fab），Fc能够与细胞表面的Fc受体结合。Fc具有免疫原性和抗原性。因