伊马替尼的药理作用与临床应用.pdfVIP

综述讲座 伊马替尼的药理作用与临床应用 戈升荣，安富荣，祝德秋(上海第二医科大学仁济医院临床药学研究室，上海市200001) 文献标识码：A 0297～I)3 中围分类号：R979．1 文章编号：2002—05 慢性骨髓撑自血病fCMI。)大约占所有类型自血病的细胞增殖和肿瘤形成。在BcRA13L表达的细胞株中．伊马替 尼抑制细胞酪氪酸磷酸化作用的浓度(IC“)为0 21)t碥．通过检测有无费域染色体(Ph+)得以诊断。9号和22号 25rttool／L， 染色体【乇臂相互交换、移位导致正常位于9号染色体1Abel— 抑制作用具有渐进|生和剂量依赖性=埘处于慢性期CML、危象 son原癌基闲(AHL)和22号染色体上断裂区(BCR)台井．生 成异常蛋白酪氨酸激酶(BCRABL)，它可引起白细胞无法控 制的增殖并且凋亡减少。骨髓移植和a干扰素(IFNu)是常规 外周血或骨髓细胞与lgmol／L的伊马替尼一起培育叮使 BCR 的治疗手段．然而许多患者对IFNa治疗无效或小能耐受，并 ABL阳性菌落数量减少92％～98％。该药可以抑制表 且对加速期和危象期cML没有常规的治疗方案。 达Pz¨-和Px-oBCRABL蛋白质的白血病细胞的增殖，【!土可 伊马替尼(Jmatlnib)是一种酪氮酸激酶抑制剂，可以特异以减少CML患者体内粒细胞巨嘴细胞原始细胞的增多． 性地作用十Be’K—ABL酪氯陵激酶，用来治疗fML。该药对伊马替皑靶向3种酪氨酸激酶，即ABL、ck-t和血小板 c 乓它的异常酪氨酸激酶立n kit也有活性，并已在患胃肠道基 质璃(GIS【)的患者中得到评价。该药由瑞典诺华(．Novartis)癌基因o／o 公司开发2001午5月，H)A批准伊马替尼用于cML的急性 发作、急性期或慢性期IFNa治疗失败时的治疗；2002年2月，激酶·样，伊马替尼对c—klt激酶具有同样的抑制活件，伊马 FnA又批准浚药用于胃肠道基质瘤的治疔。本文对伊马替尼 替尼也能选择性地抑制PDc—F受体激醣活性和PDGF以及 药效学、药动学、临床应用和小良反应等方面进{j综述。 SCF介导的各种细胞变化一用伊L5替尼持续治疗可以消除小鼠 l 药效学 体内BCRA13I，诱导肿瘤的87％～100％。在j￡它的动物实 验中，伊马替尼能抑制小鼠体内PDGF介导的肿瘤的生}∈，包 伊马替尼是ATP的竞争抑制剂，它结合在激酶的Arp结 点，阻止磷酸由ATP向酪氨酸基团转移．从而抑制激酶活性一 括神经胶质瘤和人类前列腺癌细胞。 体外试验11“表明，伊马替^三呵以抑制BCR—ABL表达的对伊马替尼不同的耐药机制可眦解释为什么许多患昔住 而换用头孢菌素娄药物后．发生了不同程度的过敏反应．『fIi且 另外，某些易刺激血管丽引起静脉炎的药物输注时亦宜减 有1例症状较重；文献报道青霉素过敏的患者约有10％～30％速，如红霉素、磷霉索、万古霉素、两『生霉素、环阿沙早、氧氟沙 埘头抱菌素类药物过敏”．因此．即使患者的头孢菌素皮试反 星、左氧氟沙星等。而且除静脉炎外，万占霉素输入速度过映时 应为阴性．医、护人员仍应注意观察患者用药过程中的临床表 尚可引起“红人综合征”。 现．同时应注意掌握抗感染药物的用药指征，减少不必要的用 3．4 关于ADR的临床表现 药及合并用药， 由表l可知，338倒ADR眦皮肤及其附件损害最多，临床 2 3 关于中药制剂和生化制剂 表现以药疹和皮肤瘙痒为土．这可能与以下嘣方面冈素有芰： 一般认为中药毒性较低，但随着各国对中药ADR的重视 (1)皮肤反应的临床表现易于观察和诊断，lfii且不易与其它疾 以及中药注射剂尤其是静脉给药剂型的增