质子泵抑制剂临床应用的现状.pdf

海南医学)2003年第14卷第5期 tt 矽--≮一讲一 I净一座一K女囊移 质子泵抑制剂临床应用的现状 海南省海口市人民医院(海口570208)郑健超 一ATP酶的活性即可阻断基础的及由任生的酶才能发挥酸分泌作用。但雷贝拉 质子泵抑制剂(PT咖lplⅢ驴inhibito珥 何刺激引起的胃酸分泌。临床应用的 唑对此酶的抑制则是可逆的。该药能更 ，PPIs)是近十多年来广泛用于治疗酸相 迅速，更强有力地抑制H+／K+一ATP酶 关性疾病的一类药物。由于其疗效好， PFIs为弱碱性药物，其原药活性极小，在 国内产品不断增多以及价格逐渐降低， 肠道被吸收入血后转运至壁细胞，最后 而使泌酸大幅度地减少，但仅5分钟后 临床应用的频率逐步增加．很快会超过 到达分泌管和酸性腔，该处pH‘1，使原即能与该酶彻底地分离，使之恢复活性。 H2受体拮抗剂而成为治疗酸相关痍病 药在此被质子化而带正电荷并不断地聚 由于这一特点，有人把雷贝拉唑视为第 集，且转化为具有生物活性的次磺酸和 二代的PPI。 的主流药物。本文就PPls的临床应用 3 现状作一简要的叙述。 次磺酰胺后。再与H+／K+一ATP酶的硫 PPIs的不良反应 1目前临床应用的PPI品种 基偶联形成一个共价二硫键，从而抑制 根据近十多年有关PPIs的临床研 该酶的H+／K+转运机制．发挥抑制酸分究，国内外学者一致认为人体能很好地 第1个PPI奥美拉唑(omepremle)， 泌作用。 适应PPIs的治疗，未发现严重的不良反 其商品名为洛赛克(10eee)，于1987年在 上述是各种PPI的共同作用机制。应。据较早期关于臭美拉唑的报道，在 瑞士上市，第2个PPI当索拉唑(1amo- 由于分子结构的不同，各种PH的药理19(】00例短程(12周)治疗中，副反应 pra础e)于1992年在法国上市，德国研制 作用又存在微小的差剐：奥美拉畦悬一 的发生率与安慰剂盂差异，长程治疗达 的PPI潘托拉唑(pam叩删∞le)于1994年 在南非上市，最新的PPI品种雷贝拉唑种单烷氧基吡啶化合物，与H+／K+一4年之久者，剐反应的发生率和表现也 ATP酶有2个结合部位。可选择性非竞 (rabeprazole)由日本卫材公司于1998年 与短程者相似。又有2000例应用20～ 推出。目前我国临床上应用的PPI为上争性地抑制该酶。兰索拉唑园在其吡啶 40m吕／d超过6个月者，可见血浆胃泌紊 述4种．其中的奥美拉唑是一种外消旋 环4位侧链导人氟，因而有三氟乙氧基 中度升高，但未见肠道嗜铬(B吐)细胞 取代基，可作用于H+／K+一ATP酶的3 混合体．具有S一型和R一型2种光学异 增生或形成类癌。248倒服用20me／d至 构体．将前者抽出单独构成的药物称之 个部位，亲脂性较强，可迅速透过壁细胞 少11个月后取活检，未发现药物所致的 膜转变为次磺酸和次磺酰衍生物而发挥 胃内分泌细胞的改变；即使用以治疗卓 为殳司奥美拉唑(e8∞ep坤∞le)，据报道 其药动学优于奥美拉唑，能更有效地抑 作用，其生物利用度较奥美拉唑提高 一艾综合征(Zm)4年以上，也束发现 制酸分泌，但国内尚无临床应用的报告。 30％。潘托拉唑为合成的二烷氧基吡喧ECL细胞过度增生或形成类癌。往后经 2 PPIs的药理作用机翻 化合物，在吡啶环4位上去甲基并与硫 过更多时间以及对多种PPI临床应用的