胰岛素强化治疗β细胞功能的作用精要.ppt

超越β细胞功能衰竭 ----短程胰岛素强化治疗的作用 PP-HI-CN-0426 * N Engl J Med 2013;368:572-3. 轻度高血糖即引起β细胞功能明显障碍 急性胰岛素反应 FPG水平与急性胰岛素应答 Weir GC, et al. Ann N Y Acad Sci.?2013?Apr;1281:92-105.? 时间(分钟) 血糖 79-89 90-99 100-114 115-149 150-349 N 24 20 7 3 12 高糖毒性使β细胞功能得不到正常发挥 当FPG在正常水平4.5-5.6mM(80-109mg/dL)时，胰岛素分泌在数分钟后出现明显峰值 当FPG在6.4mM(115mg/dL)时，急性GSIS(葡萄糖刺激的胰岛素分泌)几乎完全消失 长期血糖控制有利于β细胞功能的长期保护 6年随访结果：2组血糖控制情况、胰岛功能无明显差异 Harrison LB, et al. J Investig Med.?2014 Apr;62(4):676-86 诺和锐 30 + 3M 二甲双胍1.0 bid 诺和锐30 + 二甲双胍1.0 bid （INS） 二甲双胍1.0bid + 格列本脲1.25mg bid + 吡格列酮 45mg qd （TOT） 新诊断T2DM胰岛素治疗后序贯口服药物或维持胰岛素治疗 新诊断T2DM短期胰岛素强化治疗存在挑战——仅有一半的患者达到临床缓解——随着时间延长缓解率不断下降 Lancet Diabetes Endocrinol 2013; 1:28–34 Li YB et al. Diabetes Care, 2004, 27:2597-602 Weng JP, Li YB, et al. Lancet, 2008,371:1357-60 Liu LH…Li YB. Diabetes Technol Ther.2012;14:756-61 Chen AL…Li YB. Diabetes Care, 2012,35:474-81 早期胰岛素联合强化治疗的探索-1 新诊断T2DM 160例 单纯CSII CSII+罗格列酮 CSII+硫辛酸 CSII+二甲双胍 血糖正常化2w 血糖正常化2w 血糖正常化2w 血糖正常化2w 基线评估 停用胰岛素泵，随访3个月 罗格列酮及二甲双胍使用3个月 Huang Zhimin. Diabetes Technol Ther. 2013,15: 859-869. 联用二甲双胍：减少胰岛素用量，改善无药血糖控制率 3月时血糖正常率 CSII CSII+ROS CSII+MET CSII+ALA 胰岛素剂量 CSII CSII+ROS CSII+MET CSII+ALA Huang Zhimin. Diabetes Technol Ther. 2013,15: 859-869. Insulin dosages and days to target during continuous subcutaneous insulin infusion. Proportions of patients achieving HbA1c 7%, 6.5%, and 6% in each treatment group. 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 联用二甲双胍，进一步改善AIR、HOMA B 联用TZD，降低肌细胞内脂肪含量(IMCL)更显著 Huang Zhimin. Diabetes Technol Ther. 2013,15: 859-869. Changes from baseline after CSII suspension and at month 3 in homeostasis model assessment of b-cell function (HomaB), acute insulin response (AIR), and proinsulin to insulin ratio.  Changes from baseline after CSII suspension in homeostasis model assessment of insulin resistance (HomaIR) and intramyocellular lipid (IMCL) and malondialdehyde (MDA)levels 基础研究提示：GLP-1 Analog通过Akt/FoxO1/p27通路影响INS-1细胞的增殖 Fang Donghong. Molecular Medicine Reports 2012, 5: 233-23