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学兔兔 第38卷 第4期 化 工 技 术 与 开 发 Vo1．38 No．4 2009年4月 Technology Development of Chemical Industry Apr．2009 阿奇霉素及其关键中间体的合成研究进展 赵佳苗 ，施介华 ，一，许 超 (1．浙江工业大学药学院，浙江杭州 310032；2．浙江工业大学绿色合成技术国家重点实验室培育基地，浙江杭州 310032) 摘 要：以红霉素A为原料经肟化反应、贝克曼(Bec 咖 )重排反应、还原反应和N一甲基化还原反应制备大 环内酯类药物阿奇霉素是一条合理的合成技术路线。本文着重评述了阿奇霉素和关键中间体红霉素A(E)肟、红 霉素A6，9一亚胺醚、9一脱氧一a-氮杂一9a．类红霉素A的合成方法，提出今后阿奇霉素及其关键中间体合成工艺研究方 向和需解决的关键问题。 关键词：红霉素A；红霉素A肟；红霉素A6；9一亚胺醚；9一脱氧_a．氮杂一9a一类红霉素A；阿奇霉素；合成 中图分类号：TQ 465．5 文献标识码：A 文章编号：1671—9905(2009)04—0028—07 阿奇霉素(azithromycin)是一个15环含氮大环 及皮肤软组织感染等，美国FDA批准替代青霉素类 内酯类药物，是新型红霉素的最具代表的药物之 药物作为抗感染药物的一线药物，还可以治疗艾滋 一 l1 J， 由克罗地亚的普利瓦(Pliva)制药公司在20世 病患者分支杆菌感染。阿奇霉素的另一个突出优点 纪7O年代末开发，1981年美国辉瑞(Pfizer)公司获 是具有独特的药代动力学性质，吸收后可被转移到 得其专利使用权，并开始在全世界销售，商品名为 感染部位，达到很高的组织浓度，一般可以比细菌外 Zithrornax(希舒美)o 浓度高300倍。阿奇霉素的化学稳定性增强，降低 阿奇霉素与红霉素(erythromycin)在化学结构 了红霉素因为酸性降解而失去活性的问题，提高了 上和作用机制上具有共同性，均通过与细菌细胞中 血药浓度，大大延长了半衰期。阿奇霉素制剂在目 核糖体50S亚基结合，阻碍细菌转肽过程和(或)m 前国内的抗感染类药物的应用中前景非常广阔。 — RNA转位，抑制蛋白质的合成而达到抗菌作用。 阿奇霉素是以红霉素A为原料，经过肟化、贝 但它们的生物学特性却截然不同。阿奇霉素对某些 克曼重排、还原和甲基化反应得到的(见图1)。本 难对付的细菌具有杀菌作用，特别是对革兰氏阴性 文着重介绍了近年来阿奇霉素及其关键中间体合成 菌作用增强。它被广泛应用于呼吸系统、泌尿系统 的新进展。 NH2OHIHA azithromycin 图l 阿奇霉素合成路线 作者简介：施介华(1961 )，男，博士，教授，硕士生导师，主要从事于药物中间体合成和药物分析等教学和研究，电话：0571— E-maih shijh@zjut．edu．cn 收稿日期：2008—10—27 学兔兔 第4期 赵佳苗等：阿奇霉素及其关键中间体的合成研究进展 2