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第 38卷，第 4期 安 徽 化 工 Vo1．38，No．4 一一 Aug．2012 2／ 2012年 8月 ANHUICHEMICAL INDUSTRY 吡非尼酮的合成新工艺 李 发，王 平 (安徽省化工设计院 ，安徽 合肥 230009) 摘要：2一氨基 一5一甲基吡啶经重氮化、水解得到 5一甲基 一2(1H)一吡啶酮 ，与溴苯在较为温和的条件下进行C-N偶联反应，得到吡非尼 酮，总收率65％左右。 关键词 ：吡非尼酮；溴苯；C—N偶联 doi：10．3969~．issn．1008—553X．2012．04．009 ． 中图分类号：0623．21；0626．321 文献标识码：A 文章编号：1008—553X(2012)04—0027—02 1引言 180℃反应 3小时得到产品。消耗剧毒的碘苯量大，反应 吡非尼酮 (Pirfenidone)，化学名为 5一甲基 一1一苯基 温度高，且两步收率在 50％左右。 ～ 2(1H)一吡啶酮，由美国Marnac公司研发。本品具有广 本研究对上述制备过程进行了改进，用2一氨基 一5一 谱抗纤维化作用I，目前已在 日本和欧洲作为治疗肺纤 甲基吡啶经重氮化、水解得到 5一甲基 一2(1H1一吡啶酮， 维化的药物上市。 与溴苯按 1：1．2(摩尔比)反应，以DMF为溶剂，溴化亚 目前报道的工艺f：1是用 2一氨基 一5一甲基吡啶经重 铜为催化剂 ，加人 5％的 1，10一啡罗啉作为配体 ，在 氮化、水解得到 5一甲基 一2(1H)一吡啶酮 ]，再与碘苯 90~C下反应 2小时，得到吡非尼酮，总收率 65％左右。 反应得到吡非尼酮 。该方法 以过量的碘苯为溶剂 ，在 H3c 。c c 。 2实验部分 钾 16．5lg(0．12oto1)、溴苯 18．84g(0．12oto1)、溴化亚铜 2．15一甲基 一2(1H)一吡啶酮的合成 0．072g(0．5mmo1)、1，10一啡罗啉 (0．5mmo1)和 50mLDMF 将 5一甲基 一2一氨基吡啶20g(0．2oto1)、50~~H280 于90％下反应 2小时，TCL(展开剂：石油醚 ：乙酸乙酯： 溶液 66mL加入到500mL三颈瓶中，冰盐浴冷却至5℃ 2：1)显示反应完全，冷却至室温，加入 200mL水搅拌 以下，搅拌下加入溶于50mL水的NaNO(34．5g，0．5oto1)， 均匀，抽滤，得到 白色沉淀物。在沉淀物中加人 5％乙酸 加毕，在0～5℃下继续搅拌反应 3小时后加热沸腾 ，至 150mL加热至 90％，过滤 ，滤液用 20％氢氧化钠调pH 无气体生成时停止加热 。得到的澄清溶液用无水 至 13，冷却后放人冰箱一10％过夜。有白色晶体析出，过 NaCO，调至中性 ，浓缩至干，得黄棕色固体 ，用 400mL 滤，干燥，得 5一甲基 一1一苯基 一2(1H)一吡啶酮(15．93g， 甲醇回流提取，提取液用活性炭脱色，浓缩至干，得黄色