抗抑郁药重要手性中间体（R）-3-氯-苯丙醇的不对称合成研究.pdfVIP

学兔兔 第41卷 第1期 化 工 技 术 与 开 发 V01．4l No．1 2012年 1月 TechnologyDevelopment of Chemical Industry Jan．2012 抗抑郁药重要手性中间体(R)一3一氯一苯丙醇的不对称合成研究 袁芳爱 ，孙果宋。，韦志明 ，周龙昌 (1．广西大学化学化工学院，广西 南宁 530004；2．广西化工研究院，广西 南宁 530001) 摘 要：(R)．3．氯一苯丙醇是西汀类抗抑郁药的重要手性中间体。本文综述了由原料3．氯．苯丙酮通过各 种不同手性催化剂催化还原制备手性3．氯一苯丙醇的各种合成线路，并比较各方法的优劣状况。 关键词：(R)一3．氯一苯丙醇；3一氯．苯丙酮；手性中间体；合成 中图分类号：TQ 463．23 文献标识码：A 文章编号：1671—9905(2012)01—0011-04 随着社会经济高速发展，在紧张的生活步伐 1 硼化物催化剂催化 中，抑郁症成为了社会安定和发展的一大隐患。 氟西汀、托莫西汀等西汀类抑郁药属于非三环类 由3一氯一苯丙酮不对称催化还原直接合成手 抗抑郁药，是目前临床治疗抑郁症的最有效的一 性单旋体是目前 (R)一3一氯一苯丙醇最典型成熟的 类化学手性药物。其工艺均可采用3一氯一苯丙酮不 合成研究方法。其特征是利用手性硼烷派生物为催 对称还原得到手性3一氯一苯丙醇[”，它作为最重要 化剂与还原剂甲硼烷共同作用对3一氯一苯丙酮进行 的中间体，进一步反应得到所需抗抑郁药物(工 还原。此类反应条件和影响因素研究比较透彻，且 艺路线如图1)。 对催化剂的回收利用方面取得了一定的科研成果。 1．1 杂硼嘿唑烷催化体系 II ； 杂硼嗯唑烷催化体系是由哈佛大学Corey实 L 验室研究成功的一种对芳香酮的不对称催化还 r＼o ＼ 原十分有效的手性催化剂．该催化剂已广泛应用 于(R)一3一氯一苯丙醇的合成，为抗抑郁药(R)一盐酸 一 胍 HCI 氟西汀的生产提供了十分有用的中间体 [3-4]。由 图1 西汀类抗抑郁药合成路线 S-2．(二苯基烃甲基)吡咯烷、S型氨基醇衍生物等 和甲硼烷反应制得的杂硼嗯唑烷(oxzaborolidine) 手性醇是很多药物的重要手性中间体 ． 是一类在分子内最靠近的两个位置上分别含有 它的有效合成工艺和分析方法使许多手性官能 路易斯酸基和路易斯碱基的化合物．这种特殊的 团的合成转化成为可能，是新药合成的重要突 结构使硼基和反应物中的羰基同时得到活化，是 破，受到了学界、企业以及政府各界的重视，(R)一 甲硼烷还原前手性芳香酮的高效催化剂。Corey 3一氯一苯丙醇的不对称催化合成就