4-乙基-2,3-双氧代哌嗪-1-甲酸甲酯的合成.pdfVIP

学兔兔 石 油 化 工 2013年第42卷第5期 PETROCHEMICAL TECHN0LOGY ·533· 4一乙基一2，l双氧代哌嗪一1一甲酸甲酯的合成 岳 涛，高爱红，魏 凤，张 健，曹 波，张立东 (山东省化工研究院，山东 济南 250014) [摘要]建立了一种制备第三类头孢抗生素中间体4一乙基一2，3一双氧代哌嗪一1一甲酸甲酯的新方法。该方法以1一乙基一2，3一双 氧代哌嗪和氯甲酸甲酯为原料。考察了缚酸剂种类和用量、反应温度、反应时间和溶剂种类对合成反应的影响。实验结果表 明，合成4一乙基一2，3一双氧代哌嗪一1一甲酸甲酯的适宜反应条件为：以丙酮为溶剂、以三乙胺为缚酸剂、F／(1一乙基一2，3一双氧 代哌嗪)：n(氯甲酸甲酯)：n(三乙胺)=1．0：1．2：1．8、反应温度一l0℃、反应时间5 h。在此条件下，产品收率为97％；经 HPLC分析，产品纯度为99．2％； H NMR表征结果显示，合成产物为4一乙基一2，3一双氧代哌嗪一1一甲酸甲酯。该方法产品成本 低，毒性小，收率高，后处理简单， “三废”排放少，具有很高的工业应用前景。 [关键词]4一乙基一2，3-双氧代哌嗪一1一甲酸甲酯；1-乙基一2，3一双氧代哌嗪；氯甲酸甲酯；三乙胺；丙酮；抗生素 [文章编号]1000—8144(2Ol3)05—0533—04 [中图分类号]TQ460_31 [文献标志码]A Synthesis of 4-Ethyl-2，3-Dioxopiperazine-1-Methyl Formate Yue Tao，GaoAihong，WeiFeng，ZhangJian，CaoBo，ZhangLidong (Chemical TechnologyAcademy ofShandong Province，Jinan Shandong 250014，China) [Abstract]A novel antibiotic intermediate，4一ethyl-2，3-dioxopiperazine一1一methyl formate，was synthesized from 1-ethyl一2，3一dioxopiperazine and methyl chloroformate．The effects of acid binding agents，reaction temperature，reaction time and solvents on the synthesis were studied．The product yield reached 97％ with the purity 99．2％ under the optimal conditions of acetone as the solvent． triethylamine as the acid binding agent，nO—ethyl一2，3一dioxopiperazine)：n(methyl chloroformate)： n(triethylamine)1．0：1．2：1．8．reaction temperature-10℃and reaction time 5 h．The structure ofthe product was confirmed by means of H NMR．The product has the features of low cost，low toxicity， high yield and little wastes． [Keywords]4-ethyl一2，3-dioxopiperazine一1一methyl formate；1-ethyl一2，3一dioxopiperazine；methyl