遗传流行病学 专业知识精要.ppt

第一节 概 述 遗传流行病学的概念 疾病病因中遗传与环境相对意义 遗传流行病学的研究对象与内容 一、遗传流行病学的概念 研究与遗传有关的疾病在人群中分布、病因、以及制订预防和控制对策的学科 着重研究疾病发生中遗传与环境因素所起的作用及其方式、后果和预防控制方法 与传统流行病学、医学遗传学、群体遗传学有主要区别 二、疾病病因中遗传与环境的相对意义 由遗传因素决定的疾病 血友病A、白化病 基本上由遗传因素决定的疾病 蚕豆病 多因子遗传病 高血压、冠心病 基本上由环境因素决定的疾病 中毒 研究对象 研究内容 研究对象 单基因遗传病 多基因（因子）遗传病 染色体病 线粒体遗传病等 研究内容 家族聚集性? 家族聚集性产生原因 疾病在家系中传递方式 提出疾病预防策略和措施 第二节 研究方法 资料来源与收集 分析方法 一、资料来源与收集 资料来源 家系调查 一般群体调查 特殊群体调查 常规记录资料 资料收集 结合流行病学及医学遗传学的方法进行 访问 临床检查 实验室分析 严格标准 注意点 要用到遗传学特有的各种参数 家系调查可能涉及隐私 家族聚集性分析 比较患病率或发病率 患者亲属一般人群 患者亲属对照亲属 随亲缘系数 而 比较某些数量性状（血压水平等） 亲属对之间的相关非亲属对 双生子分析 通过比较在相似或不同环境中成长起来的同卵双生子及异卵双生子某一疾病或性状发生的一致性，来判断遗传与环境因素的作用。 相似环境下成长的双生子性状差别 同卵双生子 环境因素 异卵双生子 遗传、环境因素二者所致 不同环境下成长的同卵双生子，某种性状 或疾病的不一致 环境因素 同病率 指双生子中某疾病（或性状）的一致性 表17-1 几种疾病双生子的同病率 养子和半同胞分析 通过比较、分析养子与其同胞及生身父母某疾病或性状的相似性和与其寄养同胞或养父母的相似性，研究在某种疾病或性状发生中遗传因素与环境因素相对作用的大小。 半同胞（half sibling） 指同父异母或同母异父的兄弟姐妹。 根据半同胞中所研究疾病的患病情况，分析疾病或遗传性状来自父方或母方。 系谱分析 目的 通过系谱分析初步判断某病为单基因遗传病还是多基因遗传病 分析方法 将家系调查所获得的资料按一定方式绘成系谱图（pedigree chart），根据发病情况，按遗传规律分析其表型及基因型 结果 符合孟德尔遗传方式，提示属单基因遗传病；不符合孟德尔遗传方式，但与遗传因素密切相关，可能为多基因遗传病 核心家系 系谱分析中仅包括父母及其子代的小家系 指示者 在一个家系中表现型极端者，大多为患者或某性状的表现者 一个核心家系加上三位指示者，即组成一个系谱分析单位 附有指示者的核心家系是对多基因遗传病进行系谱分析的理想单位 分离分析 检验实际观察的子代同胞分离比与某特定遗传方式决定的理论分离比差异是否有显著性，判断所研究疾病是否符合假定的遗传方式 分离比 指患者在同胞总数中的比值 分析基础 假设患者均为杂合体，若群体中患者是纯合体发病，以上方法可造成较大偏差。 实例一 疑为软骨发育不全的100个家庭 父母一方患病的家庭共有子女235人 其中127人患病（观察值） 试求证本病是常染色体显性遗传？ 表17-2 分离分析χ2检验整理表 遗传平衡定律的应用 遗传平衡定律（Hardy-Weinberg定律 ） 在一个大的、随机婚配的群体中，如果没有迁移、选择的影响，突变率保持不变，各种基因型的频率也将代代保持不变，成为遗传平衡的群体。 设一对等位基因A和a（A为显性基因，a为隐性基因） 群体中的频率各为p与q，p+q=1 基因型频率的分布为： (p(A)+q(a))2 实例二 黑酸尿症发病率为1/100万 该病为常染色体隐性遗传病 基因型均为纯合子aa(q2) 根据Hardy-Weinberg定律： ∵x=q2=0.000001，q= 正常显性基因频率p=1-q=1-0.001=0.999≈1 杂合子频率2pq=2×1×0.001=0.002 该病发病率虽然仅为1/100万,在群体中杂合子即 隐性基因携带者的频率达1/5