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诺维本联合表阿霉素治疗68例晚期乳腺癌的临床观察.doc
诺维本联合表阿霉素治疗68例晚期乳腺癌的临床观察
【摘要】 为了观察诺维本联合表阿霉素 治疗 晚期乳腺癌的疗效及其毒性,选择病理组织学证实的68例晚期乳腺癌患者作为观察对象,采用诺维本30mg/m2 d(第1、8天)+表阿霉素60mg/m2(第1天),21d为1个周期。化疗3个周期后评价疗效。经过3个周期以上(包括3个周期)化疗,总有效率(CR+PR)61.8%。初治有效率66.7%,复治有效率53.8%。治疗3个周期有效率为50.0%,3个周期以上有效率为65.4%。骨髓抑制为主要不良反应,毒副反应相对较弱。诺维本联合表阿霉素能够有效治疗晚期乳腺癌,毒性相对较低。
【关键词】 诺维本;表阿霉素;晚期乳腺癌;联合化疗
乳腺癌是女性最常见的肿瘤之一,近年来发病率及病死率在我国逐年上升,化疗是治疗晚期乳腺癌的常用手段。诺维本(NVB)是一种新的半合成长春花生物碱类抗肿瘤药物,常用于非小细胞肺癌和乳腺癌的治疗。含蒽环类药物的联合化疗方案是晚期乳腺癌的常用治疗方案之一。我们于2002年1月至2005年12月用诺维本联合表阿霉素(EPI)方案(NE)治疗我科临床收治的晚期乳腺癌68例,取得了较好的疗效,现报告如下。
1 资料与 方法
1.1 临床资料
68例乳腺癌患者均为女性,均经病理组织学证实,年龄39~65岁,中位年龄43岁,TNM分期为ⅢC45例、Ⅵ期23例,卡氏评分(KPS)>60分。病理分型:浸润性导管癌49例,单纯癌6例,腺癌3例,黏液腺癌2例,髓样癌8例。初治42例,复治26例(26例均接受过手术治疗,其中12例曾接受CMF或CEF的联合治疗)。至本次治疗时,均停止上述治疗3个月以上。全组患者均具有可测转移病灶,其中单发性转移38例,多发性转移30例。转移部位:淋巴结转移癌54例,皮肤转移20例,骨转移12例,肺、胸膜转移10例,肝转移7例,脑转移3例,卵巢1例。治疗前肝肾功能、血常规均正常,预计生存期长于3个月。
1.2 治疗方案
所有患者均 应用 NVB 30mg/m2,静脉滴注,第1、8天;EPI 60mg/m2,静脉滴注,第1天;21d为1个周期。化疗至少3个周期,治疗达到4个周期以上的52例。化疗前15min静滴恩丹西酮8mg预防呕吐。化疗期间给予心电监护,若白细胞数<3.5×109/L时,则给予升白细胞药物等对症支持治疗。
1.3 疗效评定
治疗前后全面体检,对可测量的病灶认真测量记录,每周复查血常规1~2次,每月复查肝、肾功能、心电图1次。3个周期后评价疗效,按WHO实体瘤近期疗效评价标准分为[1]:完全缓解(CR),部分缓解(PR),无变化(NC)和进展(PD),不良反应按WHO抗癌药物毒性分级(0~IV)标准进行评定[2]。
2 结果
2.1 NE方案治疗乳腺癌近期疗效 (表1)表1 NE方案治疗乳腺癌近期疗效(略)
全组病例CR 9例,PR 33例,SD 18例,PD 8例。总有效率(CR+PR)61.8%。初治有效率66.7%,复治有效率53.8%。
2.2 NE方案治疗不同周期疗效(表2)表2 NE方案治疗不同周期疗效(略)
治疗3个周期有效率为50.0%,3个周期以上有效率为65.4%。
2.3 不同转移部位治疗效果(表3)表3 不同转移部位的治疗效果(略)
淋巴结、皮肤及肺转移疗效较好(有效率大于60%);骨转移疗效不佳,肝、脑、卵巢转移因病例数较少,疗效需进一步观察。
2.4 毒副反应(表4)表4 NE方案毒副反应(略)
NE化疗方案的主要毒副反应为骨髓抑制,白细胞减少发生率为80.9%,Ⅲ~Ⅳ发生率32.4%,贫血发生率42.6%,Ⅲ~Ⅳ发生率8.8%,66.2%患者出现血小板减少;化疗前使用恩丹西酮后胃肠道反应明显减轻,Ⅲ~Ⅳ发生率4.4%。其他毒副作用如脱发、静脉炎、周围神经炎等均不严重,Ⅲ~Ⅳ反应发生率均较低。肝肾功能和心电图改变较少见。化疗过程中未发生与化疗相关死亡。
2.5 中期疗效
患者的缓解期为4~20个月,中位缓解期7.5个月。中位生存期14个月(1~40个月)。随诊至2005年12月全组死亡12例。无失访病例,最长的已存活48个月。
3 讨论
乳腺癌的化疗 目前 尚无统一方案,更多的倾向于使用联合方案。随着乳腺癌 研究 的进展,越来越多的药物得以临床 应用 ,取得了不错的疗效。本研究采用NE方案,其中EPI的主要作用是直接嵌入DNA碱基对之间,干扰转录过程,阻止mRNA的形成而起作用,同时抑制DNA及RNA的合成,对细胞周期各阶段均有作用,为细胞周期非特异性药物,且心脏毒性也较阿霉素(ADM)为轻[3]。NVB是一种半合成长春花碱类化合物,具有广谱抗肿瘤活性,可抑制微管蛋白的聚合,
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