5立体化学(土木13)选编.ppt

第四章 立 体 化 学 Organic Stereochemistry ——由于分子中原子或基团的排列顺序及性质 不同而产生的同分异构体 （Stereoisomers） ——由于分子中原子或基团在空间的排布不同  而产生的同分异构体 同分异构的多层次性 构造异构、构型异构和构象异构是不同层次 上的异构。低层次异构形式通常包含有较高层次 的异构形式。 构造异构 构型异构 构象异构 层次： 低 高 非旋光性物质 手性分子： 没有对称面、对称中心和 四重更替对称轴 非手性分子：具有对称面、对称中心或 (对称分子) 四重更替对称轴 含两个相同手性碳的化合物 手性化合物的物理性质 Table. Some properties of the stereoisomers of tartaric acid isomers m.p. (0C) [α]20 Density Solubility in H2O (+) 168-170 +12 1.7598 139.0g/100ml (- ) 168-170 - 12 1.7598 139.0g/100ml meso 146-148 0 1.6660 125.0g/100ml (±) 206 0 1.7880 20.6g/100ml 具有丙二烯结构的化合物 拆分主要方法： 化学拆分法 晶种结晶法 色谱分离法 生物分离法（酶解法） 当顺序最小的原子(或基团)在竖线上时： 顺时针排列为 R 构型，逆时针排列为 S 构型 当顺序最小的原子(或基团)在横线上时： 顺时针排列为 S 构型，逆时针排列为 R 构型 在费歇尔投影式上进行R/S命名 将下列化合物改写成Fischer投影式，并标出手性碳原子构型： 4、含手性碳原子化合物的对映异构 （1）含一个手性碳原子的化合物 (S)-(+)-乳酸 (R)-(-)-乳酸 [α]20D = +3.8o [α]20D = -3.8o 物理性质、化学性质都相同（除手性环境外， 如手性试剂、手性催化剂等) 比旋光度数值相等，旋光方向相反 生理作用相同或不相同 对映体（Enantiomer） ——两种立体异构体互呈物体和镜象的对映关系 互称为对映异构体 (简称：对映体) 手性药物的对映异构与生物活性 对映异构体具有不同的生物活性强度 消炎镇痛药： S-异构体的药效比R-异构体强35倍 生物体内的酶和各种底物具手性。手性分子的对映体进入生物体内手性环境后，引起不同的分子识别，使其生理活性相差很大。 对映异构体具有完全相反的生物活性 (S)-(-)-依托唑啉 利尿药： (-)-异构体的代谢产物有利尿作用，而(+)-异构体不但没有利尿作用，还会抑制(-)-异构体的利尿作用 对映异构体具有完全不同的药理作用或严重副作用 又称普萘洛尔(Propranolol), 临床应用于各种心律失常、心绞痛高血压、心肌梗塞等心血管疾病的处方药 。 70年代发明，是世界上第一个β-受体阻断剂，对治疗高血压和心绞痛作出了巨大贡献。科学家詹姆斯布莱克为此荣获诺贝尔医学奖和英国女王奖。 近期研究表明：每日服用40~ 320 mg时，极易引起性欲减退或阳痿。更进一步研究表明，市售心得安为两个立体异构体的混合物，其中的S-构型药效为R-构型的100倍，R-构型不但药效低，还产生性欲降低的副作用，更是一种避孕药。 外消旋体 ( racemic mixture, or racemate ) ——一对对映体的等量混合物 (±) 、 ( RS ) 、( dl ) 或 DL 没有旋光性（左、右旋体互相抵消） 物理性质与左、右旋体